Paldies, ka apmeklējāt vietni Nature.com.Jūsu izmantotajai pārlūkprogrammas versijai ir ierobežots CSS atbalsts.Lai nodrošinātu vislabāko pieredzi, ieteicams izmantot atjauninātu pārlūkprogrammu (vai atspējot saderības režīmu pārlūkprogrammā Internet Explorer).Tikmēr, lai nodrošinātu nepārtrauktu atbalstu, mēs atveidosim vietni bez stiliem un JavaScript.
Lielākā daļa vielmaiņas pētījumu ar pelēm tiek veikti istabas temperatūrā, lai gan šajos apstākļos peles atšķirībā no cilvēkiem patērē daudz enerģijas, lai uzturētu iekšējo temperatūru.Šeit mēs aprakstām normālu svaru un diētas izraisītu aptaukošanos (DIO) C57BL/6J pelēm, kas attiecīgi barotas ar čau čau vai 45% tauku saturu.Peles tika ievietotas 33 dienas 22, 25, 27,5 un 30 °C temperatūrā netiešā kalorimetrijas sistēmā.Mēs parādām, ka enerģijas patēriņš palielinās lineāri no 30 ° C līdz 22 ° C un ir aptuveni par 30% lielāks pie 22 ° C abos peles modeļos.Pelēm ar normālu svaru barības uzņemšana neitralizēja EE.Un otrādi, DIO peles nesamazināja barības uzņemšanu, kad EE samazinājās.Tādējādi pētījuma beigās pelēm 30 ° C temperatūrā bija lielāks ķermeņa svars, tauku masa un plazmas glicerīns un triglicerīdi nekā pelēm 22 ° C temperatūrā.DIO peļu nelīdzsvarotība var būt saistīta ar pastiprinātu uz prieku balstītu diētu.
Pele ir visbiežāk izmantotais dzīvnieku modelis cilvēka fizioloģijas un patofizioloģijas pētīšanai, un bieži vien tā ir noklusējuma dzīvnieks, ko izmanto zāļu atklāšanas un izstrādes sākumposmā.Tomēr peles atšķiras no cilvēkiem vairākos svarīgos fizioloģiskos veidos, un, lai gan alometrisko mērogošanu zināmā mērā var izmantot, lai tos pārvērstu par cilvēkiem, milzīgās atšķirības starp pelēm un cilvēkiem slēpjas termoregulācijā un enerģijas homeostāzē.Tas liecina par būtisku nekonsekvenci.Pieaugušo peļu vidējā ķermeņa masa ir vismaz tūkstoš reižu mazāka nekā pieaugušajiem (50 g pret 50 kg), un virsmas laukuma un masas attiecība atšķiras aptuveni 400 reižu nelineārās ģeometriskās transformācijas dēļ, ko aprakstīja Mee. .2. vienādojums. Rezultātā peles zaudē ievērojami vairāk siltuma, salīdzinot ar to tilpumu, tāpēc tās ir jutīgākas pret temperatūru, vairāk pakļautas hipotermijai, un to vidējais pamata vielmaiņas ātrums ir desmit reizes lielāks nekā cilvēkiem.Standarta istabas temperatūrā (~22°C) pelēm ir jāpalielina kopējais enerģijas patēriņš (EE) par aptuveni 30%, lai uzturētu ķermeņa iekšējo temperatūru.Zemākā temperatūrā EE palielinās vēl vairāk par aptuveni 50% un 100% 15 un 7 °C temperatūrā, salīdzinot ar EE 22 °C temperatūrā.Tādējādi standarta turēšanas apstākļi izraisa aukstuma stresa reakciju, kas varētu apdraudēt peles rezultātu pārnesamību uz cilvēkiem, jo mūsdienu sabiedrībā dzīvojošie cilvēki lielāko daļu laika pavada termoneitrālos apstākļos (jo mūsu zemākā platības attiecība pret tilpumu padara mūs mazāk jutīgus pret temperatūra, jo mēs izveidojam termoneitrālu zonu (TNZ), kas pārsniedz bazālo vielmaiņas ātrumu) aptver ~19 līdz 30°C6, savukārt pelēm ir augstāka un šaurāka josla, kas aptver tikai 2–4°C7,8. aspektam pēdējos gados ir pievērsta liela uzmanība4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, un ir ierosināts, ka dažas “sugu atšķirības” var mazināt, palielinot korpusa temperatūru 9. Tomēr nav vienprātības par temperatūras diapazonu. kas veido termoneitritāti pelēm.Tādējādi joprojām ir strīdīgs jautājums, vai zemākā kritiskā temperatūra termoneitrālajā diapazonā pelēm ar vienu ceļgalu ir tuvāk 25 ° C vai tuvāk 30 ° C4, 7, 8, 10, 12.EE un citi vielmaiņas parametri ir ierobežoti līdz stundām līdz dienām, tāpēc nav skaidrs, cik lielā mērā ilgstoša dažādu temperatūru iedarbība var ietekmēt vielmaiņas parametrus, piemēram, ķermeņa svaru.patēriņš, substrāta izmantošana, glikozes tolerance, lipīdu un glikozes koncentrācija plazmā un apetīti regulējošie hormoni.Turklāt ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu, cik lielā mērā uzturs var ietekmēt šos parametrus (DIO peles, kas ievēro diētu ar augstu tauku saturu, var būt vairāk orientētas uz baudu balstītu (hedonisku) diētu).Lai sniegtu plašāku informāciju par šo tēmu, mēs pārbaudījām audzēšanas temperatūras ietekmi uz iepriekšminētajiem vielmaiņas parametriem normāla svara pieaugušiem peļu tēviņiem un diētas izraisītas aptaukošanās (DIO) peļu tēviņiem ar 45% augstu tauku saturu diētu.Peles tika turētas 22, 25, 27,5 vai 30 ° C temperatūrā vismaz trīs nedēļas.Temperatūra, kas zemāka par 22°C, nav pētīta, jo standarta dzīvnieku novietnēs reti kad ir zemāka par istabas temperatūru.Mēs noskaidrojām, ka normāla svara un viena apļa DIO peles līdzīgi reaģēja uz kameras temperatūras izmaiņām EE izteiksmē un neatkarīgi no iežogojuma stāvokļa (ar vai bez pajumtes/ligzdas materiāla).Tomēr, lai gan peles ar normālu svaru pielāgoja savu barības uzņemšanu atbilstoši EE, DIO peļu barības uzņemšana lielā mērā nebija atkarīga no EE, kā rezultātā peles ieguva vairāk svara.Saskaņā ar ķermeņa masas datiem lipīdu un ketonu ķermeņu koncentrācija plazmā parādīja, ka DIO pelēm 30 ° C temperatūrā bija pozitīvāks enerģijas bilance nekā pelēm 22 ° C temperatūrā.Enerģijas patēriņa un EE līdzsvara atšķirību pamatcēloņi starp normāla svara un DIO pelēm prasa turpmāku izpēti, taču tie var būt saistīti ar patofizioloģiskām izmaiņām DIO pelēm un uz prieku balstītas diētas ietekmi aptaukošanās diētas rezultātā.
EE lineāri palielinājās no 30 līdz 22°C un bija par aptuveni 30% augstāks 22°C, salīdzinot ar 30°C (1.a, b. att.).Elpošanas maiņas kurss (RER) nebija atkarīgs no temperatūras (1.c, d. attēls).Pārtikas patēriņš atbilda EE dinamikai un palielinājās, pazeminoties temperatūrai (arī ~30% augstāks pie 22°C, salīdzinot ar 30°C (1.e, f att.). Ūdens uzņemšana. Tilpums un aktivitātes līmenis nebija atkarīgs no temperatūras (att.). 1g).
Peļu tēviņi (C57BL/6J, 20 nedēļas veci, individuāls turējums, n=7) vienu nedēļu pirms pētījuma sākuma tika izmitināti vielmaiņas būros 22°C temperatūrā.Divas dienas pēc fona datu vākšanas temperatūra tika paaugstināta ar 2 ° C soli 06:00 stundā dienā (gaismas fāzes sākums).Dati tiek parādīti kā vidējā ± vidējā standarta kļūda, un tumšā fāze (18:00–06:00) ir attēlota ar pelēku lodziņu.a Enerģijas patēriņš (kcal/h), b Kopējais enerģijas patēriņš dažādās temperatūrās (kcal/24 h), c Elpošanas maiņas kurss (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidējais RER gaismas un tumsas (VCO2 /VO2) fāzē (nulles vērtība ir definēta kā 0,7).e kumulatīvais pārtikas patēriņš (g), f 24h kopējais pārtikas patēriņš, g 24h kopējais ūdens patēriņš (ml), h 24h kopējais ūdens patēriņš, i kumulatīvais aktivitātes līmenis (m) un j kopējais aktivitātes līmenis (m/24h) .).Peles tika turētas norādītajā temperatūrā 48 stundas.Dati, kas parādīti par 24, 26, 28 un 30°C, attiecas uz katra cikla pēdējām 24 stundām.Peles tika barotas visa pētījuma laikā.Statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar atkārtotiem vienvirziena ANOVA mērījumiem, kam sekoja Tukey vairāku salīdzināšanas testu.Zvaigznītes norāda nozīmīgumu sākotnējai vērtībai 22°C, ēnojums norāda nozīmīgumu starp citām grupām, kā norādīts. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05 ** P < 0,01 ** P < 0,001 **** P < 0,0001. *P < 0,05 ** P < 0,01 ** P < 0,001 **** P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0-192 stundas).n = 7.
Tāpat kā normāla svara pelēm, EE palielinājās lineāri, pazeminoties temperatūrai, un šajā gadījumā EE bija arī par aptuveni 30% augstāks pie 22°C, salīdzinot ar 30°C (2.a,b att.).RER nemainījās dažādās temperatūrās (2.c, d att.).Atšķirībā no normāla svara pelēm, ēdiena uzņemšana neatbilda EE kā istabas temperatūras funkcija.Pārtikas uzņemšana, ūdens uzņemšana un aktivitātes līmenis nebija atkarīgi no temperatūras (2.e–j att.).
DIO peles tēviņi (C57BL/6J, 20 nedēļas) vienu nedēļu pirms pētījuma sākuma tika atsevišķi izmitināti vielmaiņas būros 22°C temperatūrā.Peles var izmantot 45% HFD ad libitum.Pēc divu dienu aklimatizācijas tika savākti bāzes dati.Pēc tam temperatūru paaugstināja par 2°C katru otro dienu pulksten 06:00 (gaismas fāzes sākums).Dati tiek parādīti kā vidējā ± vidējā standarta kļūda, un tumšā fāze (18:00–06:00) ir attēlota ar pelēku lodziņu.a Enerģijas patēriņš (kcal/h), b Kopējais enerģijas patēriņš dažādās temperatūrās (kcal/24 h), c Elpošanas maiņas kurss (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidējais RER gaismas un tumsas (VCO2 /VO2) fāzē (nulles vērtība ir definēta kā 0,7).e kumulatīvais pārtikas patēriņš (g), f 24h kopējais pārtikas patēriņš, g 24h kopējais ūdens patēriņš (ml), h 24h kopējais ūdens patēriņš, i kumulatīvais aktivitātes līmenis (m) un j kopējais aktivitātes līmenis (m/24h) .).Peles tika turētas norādītajā temperatūrā 48 stundas.Dati, kas parādīti par 24, 26, 28 un 30°C, attiecas uz katra cikla pēdējām 24 stundām.Pelēm līdz pētījuma beigām tika uzturēts 45% HFD.Statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar atkārtotiem vienvirziena ANOVA mērījumiem, kam sekoja Tukey vairāku salīdzināšanas testu.Zvaigznītes norāda nozīmīgumu sākotnējai vērtībai 22°C, ēnojums norāda nozīmīgumu starp citām grupām, kā norādīts. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0-192 stundas).n = 7.
Citā eksperimentu sērijā mēs pētījām apkārtējās vides temperatūras ietekmi uz tiem pašiem parametriem, bet šoreiz starp peļu grupām, kuras pastāvīgi tika turētas noteiktā temperatūrā.Peles tika sadalītas četrās grupās, lai samazinātu statistiskās izmaiņas ķermeņa svara, tauku un normālā ķermeņa svara vidējā un standarta novirzē (3.a–c att.).Pēc 7 dienu aklimatizācijas tika reģistrētas 4,5 dienas EE.EE būtiski ietekmē apkārtējās vides temperatūra gan gaišajā diennakts laikā, gan naktī (3.d att.), un tas palielinās lineāri, temperatūrai pazeminoties no 27,5°C līdz 22°C (3.e att.).Salīdzinot ar citām grupām, 25°C grupas RER bija nedaudz samazināts, un starp pārējām grupām nebija nekādu atšķirību (3.f, g att.).Pārtikas uzņemšana paralēli EE modelim a palielinājās par aptuveni 30% 22°C temperatūrā, salīdzinot ar 30°C (3.h,i att.).Ūdens patēriņš un aktivitātes līmenis grupās būtiski neatšķīrās (3.j,k att.).Pakļaušana dažādām temperatūrām līdz 33 dienām neizraisīja ķermeņa svara, liesās masas un tauku masas atšķirības starp grupām (3.n-s att.), bet izraisīja liesās ķermeņa masas samazināšanos par aptuveni 15%, salīdzinot ar pašnovērtētie rādītāji (3n-s att.).3b, r, c)) un tauku masa palielinājās vairāk nekā 2 reizes (no ~1 g līdz 2–3 g, 3.c, t, c att.).Diemžēl 30°C skapī ir kalibrēšanas kļūdas un tas nevar nodrošināt precīzus EE un RER datus.
- Ķermeņa svars (a), liesa masa (b) un tauku masa (c) pēc 8 dienām (vienu dienu pirms pārvietošanas uz SABLE sistēmu).d Enerģijas patēriņš (kcal/h).e Vidējais enerģijas patēriņš (0–108 stundas) dažādās temperatūrās (kcal/24 stundas).f Elpošanas apmaiņas koeficients (RER) (VCO2/VO2).g Vidējais RER (VCO2/VO2).h Kopējais uzņemtais uzturs (g).i Vidējā ēdiena uzņemšana (g/24 stundas).j Kopējais ūdens patēriņš (ml).k Vidējais ūdens patēriņš (ml/24 h).l Kumulatīvās aktivitātes līmenis (m).m Vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h).n ķermeņa masa 18. dienā, o ķermeņa svara izmaiņas (no -8. līdz 18. dienai), p liesā masa 18. dienā, q liesās masas izmaiņas (no -8. līdz 18. dienai), r tauku masa 18. dienā , un tauku masas izmaiņas (no -8 līdz 18 dienām).Atkārtotu mērījumu statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar Oneway-ANOVA, kam sekoja Tukey vairāku salīdzināšanas tests. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05 ** P < 0,01 *** P < 0,001 **** P < 0,0001. *P < 0,05 ** P < 0,01 *** P < 0,001 **** P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Dati tiek parādīti kā vidējā + vidējās standarta kļūda, tumšā fāze (18:00-06:00 h) ir attēlota ar pelēkām kastēm.Punkti uz histogrammām apzīmē atsevišķas peles.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0-108 stundas).n = 7.
Peļu ķermeņa masa, liesā masa un tauku masa sākotnēji tika saskaņota (4.a–c att.) un tika uzturēta 22, 25, 27,5 un 30 °C temperatūrā, kā pētījumos ar normāla svara pelēm..Salīdzinot peļu grupas, attiecība starp EE un temperatūru uzrādīja līdzīgu lineāru saistību ar temperatūru laika gaitā tajās pašās pelēs.Tādējādi peles, kas tika turētas 22 ° C temperatūrā, patērēja par aptuveni 30% vairāk enerģijas nekā peles, kas tika turētas 30 ° C temperatūrā (4.d, e attēls).Pētot ietekmi uz dzīvniekiem, temperatūra ne vienmēr ietekmēja RER (4.f, g att.).Temperatūra būtiski neietekmēja ēdiena uzņemšanu, ūdens uzņemšanu un aktivitāti (4.h–m att.).Pēc 33 dienu audzēšanas pelēm 30 ° C temperatūrā bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā pelēm 22 ° C temperatūrā (4.n attēls).Salīdzinot ar to attiecīgajiem bāzes līnijas punktiem, pelēm, kas audzētas 30 °C temperatūrā, bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā pelēm, kas audzētas 22 °C temperatūrā (vidējā ± standarta kļūda: 4.o attēls).Salīdzinoši lielāku svara pieaugumu izraisīja tauku masas palielināšanās (4. att., q), nevis liesās masas palielināšanās (4. att., s).Atbilstoši zemākajai EE vērtībai 30 ° C temperatūrā vairāku BAT gēnu ekspresija, kas palielina BAT funkciju/aktivitāti, tika samazināta 30 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 22 ° C: Adra1a, Adrb3 un Prdm16.Citi galvenie gēni, kas arī palielina BAT funkciju/aktivitāti, netika ietekmēti: Sema3a (neirīta augšanas regulēšana), Tfam (mitohondriju bioģenēze), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glikoneoģenēze) un Cpt1a.Pārsteidzoši, ka Ucp1 un Vegf-a, kas saistīti ar paaugstinātu termogēno aktivitāti, 30 ° C grupā nesamazinājās.Faktiski Ucp1 līmenis trīs pelēm bija augstāks nekā 22 ° C grupā, un Vegf-a un Adrb2 bija ievērojami paaugstināti.Salīdzinot ar 22 ° C grupu, pelēm, kas tika uzturētas 25 ° C un 27, 5 ° C temperatūrā, izmaiņas netika novērotas (1. papildu attēls).
- Ķermeņa svars (a), liesā masa (b) un tauku masa (c) pēc 9 dienām (vienu dienu pirms pārvietošanas uz SABLE sistēmu).d Enerģijas patēriņš (EE, kcal/h).e Vidējais enerģijas patēriņš (0–96 stundas) dažādās temperatūrās (kcal/24 stundas).f Elpošanas apmaiņas koeficients (RER, VCO2/VO2).g Vidējais RER (VCO2/VO2).h Kopējais uzņemtais uzturs (g).i Vidējā ēdiena uzņemšana (g/24 stundas).j Kopējais ūdens patēriņš (ml).k Vidējais ūdens patēriņš (ml/24 h).l Kumulatīvās aktivitātes līmenis (m).m Vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h).n ķermeņa masa 23. dienā (g), o ķermeņa svara izmaiņas, p liesā masa, q liesās masas izmaiņas (g) 23. dienā, salīdzinot ar 9. dienu, tauku masas izmaiņas (g) 23. dienā, tauki masa (g) salīdzinājumā ar 8. dienu, 23. diena salīdzinājumā ar -8. dienu.Atkārtotu mērījumu statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar Oneway-ANOVA, kam sekoja Tukey vairāku salīdzināšanas tests. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *P <0,05,***P <0,001,****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Dati tiek parādīti kā vidējā + vidējās standarta kļūda, tumšā fāze (18:00-06:00 h) ir attēlota ar pelēkām kastēm.Punkti uz histogrammām apzīmē atsevišķas peles.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0-96 stundas).n = 7.
Tāpat kā cilvēki, peles bieži rada mikrovidi, lai samazinātu siltuma zudumus vidē.Lai kvantitatīvi noteiktu šīs vides nozīmi EE, mēs novērtējām EE pie 22, 25, 27,5 un 30 °C, ar vai bez ādas aizsargiem un ligzdas materiāla.22°C temperatūrā standarta apvalku pievienošana samazina EE par aptuveni 4%.Sekojošā ligzdas materiāla pievienošana samazināja EE par 3–4% (5.a, b. att.).Pievienojot mājas vai ādas + pakaišus, netika novērotas būtiskas RER, ēdiena uzņemšanas, ūdens uzņemšanas vai aktivitātes līmeņa izmaiņas (5.i–p attēls).Ādas un ligzdošanas materiāla pievienošana arī ievērojami samazināja EE 25 un 30 ° C temperatūrā, taču atbildes bija kvantitatīvi mazākas.Pie 27,5°C atšķirības netika novērotas.Konkrēti, šajos eksperimentos EE samazinājās, palielinoties temperatūrai, šajā gadījumā par aptuveni 57% zemāka nekā EE 30 °C temperatūrā, salīdzinot ar 22 °C (5.c–h att.).Tāda pati analīze tika veikta tikai vieglajai fāzei, kur EE bija tuvāk bazālajam vielmaiņas ātrumam, jo šajā gadījumā peles galvenokārt atpūtās ādā, kā rezultātā dažādās temperatūrās bija salīdzināmi efekta izmēri (papildu attēls 2a – h). .
Dati par pelēm no patversmes un ligzdošanas materiāla (tumši zils), mājas, bet bez ligzdošanas materiāla (gaiši zils) un mājas un ligzdas materiāla (oranžs).Enerģijas patēriņš (EE, kcal/h) telpām a, c, e un g pie 22, 25, 27,5 un 30 °C, b, d, f un h nozīmē EE (kcal/h).ip Dati par pelēm, kas izmitinātas 22°C temperatūrā: i elpošanas ātrums (RER, VCO2/VO2), j vidējais RER (VCO2/VO2), k kumulatīvais barības patēriņš (g), l vidējais barības patēriņš (g/24 h) , m kopējais ūdens patēriņš (mL), n vidējais ūdens uzņemšanas AUC (mL/24h), o kopējā aktivitāte (m), p vidējais aktivitātes līmenis (m/24h).Dati tiek parādīti kā vidējā + vidējās standarta kļūda, tumšā fāze (18:00-06:00 h) ir attēlota ar pelēkām kastēm.Punkti uz histogrammām apzīmē atsevišķas peles.Atkārtotu mērījumu statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar Oneway-ANOVA, kam sekoja Tukey vairāku salīdzināšanas tests. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05,** P < 0,01. *P < 0,05,** P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0-72 stundas).n = 7.
Pelēm ar normālu svaru (2–3 stundas tukšā dūšā) audzēšana dažādās temperatūrās neizraisīja būtiskas atšķirības TG, 3-HB, holesterīna, ALAT un AST koncentrācijās plazmā, bet gan ABL kā temperatūras funkciju.6.a-e attēls).Leptīna, insulīna, C-peptīda un glikagona koncentrācija tukšā dūšā arī neatšķīrās starp grupām (6.g – j attēli).Glikozes tolerances testa dienā (pēc 31 dienas dažādās temperatūrās) sākotnējais glikozes līmenis asinīs (5-6 stundas tukšā dūšā) bija aptuveni 6,5 mM, bez atšķirības starp grupām. Perorālas glikozes ievadīšana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošais laukums zem līknēm (iAUC) (15–120 min) bija zemāks peļu grupā, kas tika izmitināta 30 °C temperatūrā (individuālie laika punkti: P < 0,05–P < 0,0001, 6. att., l), salīdzinot ar pelēm, kas tika izmitinātas 22, 25 un 27,5 °C temperatūrā (kas savā starpā neatšķīrās). Perorālas glikozes ievadīšana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošais laukums zem līknēm (iAUC) (15–120 min) bija zemāks peļu grupā, kas tika izmitināta 30 °C temperatūrā (individuālie laika punkti: P < 0,05–P < 0,0001, 6. att., l), salīdzinot ar pelēm, kas tika izmitinātas 22, 25 un 27,5 °C temperatūrā (kas savā starpā neatšķīrās). Пероральное ведение глююозы значительно повышало концентрацию гюзызы в коern а и плщ приращения под кривыи (iAUC) (15–120 мин) ыыēgt Pūtīt < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 un 27,5 ° C (которыелисолчимо не). Glikozes perorāla ievadīšana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošais laukums zem līknēm (iAUC) (15–120 min) bija zemāks 30 °C peļu grupā (atsevišķi laika punkti: P < 0,05– P < 0,0001, 6. att., l), salīdzinot ar pelēm, kuras turēja 22, 25 un 27,5 °C temperatūrā (kas neatšķīrās viena no otras).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在 30 °C 饲养哄小鼠下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 弨 帨 30 ° C 饲养和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°CGlikozes perorāla ievadīšana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan laukums zem līknes (iAUC) (15–120 min) bija zemāki pelēm, kas barotas ar temperatūru 30 °C (visos laika punktos).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, att.6l, l), salīdzinot ar pelēm, kas turētas 22, 25 un 27,5 ° C temperatūrā (neatšķiras viena no otras).
TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALT, ASAT, FFA, glicerīna, leptīna, insulīna, C-peptīda un glikagona koncentrācija plazmā tiek parādīta pieaugušiem DIO(al) peļu tēviņiem pēc 33 dienu barošanas norādītajā temperatūrā. .Peles netika barotas 2–3 stundas pirms asins paraugu ņemšanas.Izņēmums bija perorālais glikozes tolerances tests, kas tika veikts divas dienas pirms pētījuma beigām pelēm, kas badojās 5-6 stundas un tika turētas atbilstošā temperatūrā 31 dienu.Pelēm tika ievadīts 2 g/kg ķermeņa svara.Laukums zem līknes datiem (L) tiek izteikts kā pieauguma dati (iAUC).Dati ir parādīti kā vidējais ± SEM.Punkti apzīmē atsevišķus paraugus. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO pelēm (arī tukšā dūšā 2–3 stundas) holesterīna, ABL, ALAT, ASAT un FFA koncentrācija starp grupām neatšķīrās.Gan TG, gan glicerīns bija ievērojami paaugstināts grupā 30 ° C, salīdzinot ar 22 ° C grupu (7.a–h attēli).Turpretim 3 GB bija par aptuveni 25% mazāks 30°C temperatūrā, salīdzinot ar 22°C (7.b attēls).Tādējādi, lai gan pelēm, kas tika uzturētas 22 ° C temperatūrā, bija vispārējs pozitīvs enerģijas bilance, kā liecina svara pieaugums, atšķirības TG, glicerīna un 3-HB koncentrācijās plazmā liecina, ka pelēm 22 ° C temperatūrā paraugu ņemšanas laikā bija mazāka nekā 22 ° C temperatūrā. C.°C.Peles, kas audzētas 30 ° C temperatūrā, bija salīdzinoši enerģētiski negatīvākā stāvoklī.Atbilstoši tam ekstrahējamā glicerīna un TG, bet ne glikogēna un holesterīna koncentrācija aknās bija augstāka grupā 30 °C (papildu 3.a-d attēls).Lai noskaidrotu, vai no temperatūras atkarīgās lipolīzes atšķirības (ko mēra ar plazmas TG un glicerīnu) ir iekšējo izmaiņu rezultāts epididimālajā vai cirkšņa taukos, pētījuma beigās no šiem krājumiem ekstrahējām taukaudus un kvantitatīvi noteicām brīvo taukskābju daudzumu. vivo.un glicerīna izdalīšanās.Visās eksperimentālajās grupās taukaudu paraugi no epididimālās un cirkšņa depo uzrādīja vismaz divkāršu glicerīna un FFA ražošanas pieaugumu, reaģējot uz izoproterenola stimulāciju (papildu 4.a–d attēls).Tomēr netika konstatēta apvalka temperatūras ietekme uz bazālo vai izoproterenola stimulēto lipolīzi.Atbilstoši lielākai ķermeņa masai un tauku masai leptīna līmenis plazmā bija ievērojami augstāks 30 ° C grupā nekā 22 ° C grupā (7.i attēls).Gluži pretēji, insulīna un C-peptīda līmenis plazmā neatšķīrās temperatūras grupās (7.k, k att.), bet plazmas glikagons uzrādīja atkarību no temperatūras, bet šajā gadījumā gandrīz 22°C pretējā grupā tika salīdzinātas divas reizes. līdz 30°C.NO.C grupa (7l. att.).FGF21 neatšķīrās dažādās temperatūras grupās (7.m att.).OGTT dienā sākotnējā glikozes līmenis asinīs bija aptuveni 10 mM un neatšķīrās starp pelēm, kas tika izmitinātas dažādās temperatūrās (7.n att.).Glikozes perorāla ievadīšana palielināja glikozes līmeni asinīs un sasniedza maksimumu visās grupās aptuveni 18 mM koncentrācijā 15 minūtes pēc devas ievadīšanas.Nebija būtisku atšķirību iAUC (15–120 min) un koncentrācijās dažādos laika punktos pēc devas (15, 30, 60, 90 un 120 min) (7.n, o attēls).
TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALT, ASAT, FFA, glicerīna, leptīna, insulīna, C-peptīda, glikagona un FGF21 koncentrācija plazmā tika parādīta pieaugušiem DIO (ao) peļu tēviņiem pēc 33 dienu barošanas.norādītā temperatūra.Peles netika barotas 2–3 stundas pirms asins paraugu ņemšanas.Perorālais glikozes tolerances tests bija izņēmums, jo tas tika veikts ar devu 2 g/kg ķermeņa svara divas dienas pirms pētījuma beigām ar pelēm, kuras 5–6 stundas tika tukšā dūšā un 31 dienu tika turētas atbilstošā temperatūrā.Laukums zem līknes datiem (o) tiek parādīts kā pieauguma dati (iAUC).Dati ir parādīti kā vidējais ± SEM.Punkti apzīmē atsevišķus paraugus. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Grauzēju datu pārnesamība uz cilvēkiem ir sarežģīts jautājums, kam ir galvenā loma, interpretējot novērojumu nozīmi fizioloģisko un farmakoloģisko pētījumu kontekstā.Ekonomisku iemeslu dēļ un lai atvieglotu pētniecību, peles bieži tiek turētas istabas temperatūrā zem to termoneitrālās zonas, kā rezultātā tiek aktivizētas dažādas kompensējošas fizioloģiskas sistēmas, kas palielina vielmaiņas ātrumu un, iespējams, pasliktina translējamību9.Tādējādi peles pakļaušana aukstumam var padarīt peles izturīgas pret uztura izraisītu aptaukošanos un var novērst hiperglikēmiju ar streptozotocīnu ārstētām žurkām, jo palielinās no insulīna neatkarīgs glikozes transports.Tomēr nav skaidrs, cik lielā mērā ilgstoša pakļaušana dažādām atbilstošām temperatūrām (no istabas līdz termoneitrālai) ietekmē atšķirīgo enerģijas homeostāzi normāla svara pelēm (uz pārtikas) un DIO pelēm (uz HFD) un vielmaiņas parametrus, kā arī līdz kuriem viņi spēja līdzsvarot EE pieaugumu ar pārtikas patēriņa pieaugumu.Šajā rakstā izklāstītā pētījuma mērķis ir ieviest skaidrību šajā tēmā.
Mēs parādām, ka normāla svara pieaugušām pelēm un DIO peļu tēviņiem EE ir apgriezti saistīta ar istabas temperatūru no 22 līdz 30 ° C.Tādējādi EE 22 ° C temperatūrā bija par aptuveni 30% augstāka nekā 30 ° C temperatūrā.abos peles modeļos.Tomēr svarīga atšķirība starp normāla svara pelēm un DIO pelēm ir tāda, ka, lai gan peles ar normālu svaru EE atbilst EE zemākās temperatūrās, attiecīgi pielāgojot barības uzņemšanu, DIO peļu barības uzņemšana atšķīrās dažādos līmeņos.Pētījuma temperatūra bija līdzīga.Pēc viena mēneša DIO peles, kas tika turētas 30 ° C temperatūrā, ieguva vairāk ķermeņa svara un tauku masas nekā peles, kas tika turētas 22 ° C temperatūrā, savukārt normāli cilvēki, kas tika turēti tādā pašā temperatūrā un tādu pašu laika periodu, neizraisīja drudzi.atkarībā no ķermeņa svara atšķirības.svara pelēm.Salīdzinot ar temperatūru, kas ir tuvu termoneitrālai vai istabas temperatūrā, augšana istabas temperatūrā izraisīja DIO vai normāla svara peles ar diētu ar augstu tauku saturu, bet ne normāla svara peļu diētu, lai iegūtu salīdzinoši mazāku svaru.ķermeni.To atbalsta citi pētījumi17,18,19,20,21, bet ne visi22,23.
Tiek izvirzīta hipotēze, ka spēja radīt mikrovidi siltuma zudumu samazināšanai maina termisko neitralitāti uz kreiso pusi8, 12. Mūsu pētījumā gan ligzdošanas materiāla pievienošana, gan slēpšana samazināja EE, bet neizraisīja termisko neitralitāti līdz 28°C.Tādējādi mūsu dati neatbalsta to, ka zemajam termoneitritātes punktam pieaugušām pelēm ar vienu ceļgalu, ar vidi bagātinātām mājām vai bez tām, vajadzētu būt 26–28 °C, kā parādīts 8, 12, taču tas atbalsta citus pētījumus, kas parāda termoneitritāti.30°C temperatūra pelēm ar zemu temperatūru7, 10, 24. Lai sarežģītu situāciju, ir pierādīts, ka termoneitrālais punkts pelēm dienas laikā nav statisks, jo atpūtas (gaismas) fāzē tas ir zemāks, iespējams, zemāka kaloriju daudzuma dēļ. ražošana aktivitātes un diētas izraisītas termoģenēzes rezultātā.Tādējādi gaišajā fāzē termiskās neitralitātes apakšējais punkts izrādās ~29°С, bet tumšajā fāzē ~33°С25.
Galu galā attiecību starp apkārtējās vides temperatūru un kopējo enerģijas patēriņu nosaka siltuma izkliede.Šajā kontekstā virsmas laukuma attiecība pret tilpumu ir svarīgs termiskās jutības noteicošais faktors, kas ietekmē gan siltuma izkliedi (virsmas laukumu), gan siltuma veidošanos (tilpumu).Papildus virsmas laukumam siltuma pārnesi nosaka arī izolācija (siltuma pārneses ātrums).Cilvēkiem tauku masa var samazināt siltuma zudumus, radot izolējošu barjeru ap ķermeņa apvalku, un ir ierosināts, ka tauku masa ir svarīga arī pelēm siltumizolācijai, pazeminot termoneitrālo punktu un samazinot temperatūras jutību zem termiski neitrālā punkta ( līknes slīpums).apkārtējās vides temperatūra salīdzinājumā ar EE)12.Mūsu pētījums nebija paredzēts, lai tieši novērtētu šīs iespējamās attiecības, jo ķermeņa sastāva dati tika savākti 9 dienas pirms enerģijas patēriņa datu vākšanas un tāpēc, ka tauku masa visā pētījuma laikā nebija stabila.Tomēr, tā kā normāla svara un DIO pelēm EE ir par 30% zemāka 30 ° C temperatūrā nekā 22 ° C temperatūrā, neskatoties uz vismaz 5 kārtīgu tauku masas atšķirību, mūsu dati neatbalsta, ka aptaukošanās būtu jānodrošina pamata izolācija.faktors, vismaz ne pētāmajā temperatūras diapazonā.Tas atbilst citiem pētījumiem, kas labāk izstrādāti, lai to izpētītu4,24.Šajos pētījumos aptaukošanās izolējošā iedarbība bija neliela, bet tika konstatēts, ka kažokādas nodrošina 30–50% no kopējās siltumizolācijas4,24.Tomēr mirušām pelēm siltumvadītspēja palielinājās par aptuveni 450% uzreiz pēc nāves, kas liecina, ka kažokādas izolējošā iedarbība ir nepieciešama, lai darbotos fizioloģiskie mehānismi, tostarp vazokonstrikcija.Papildus sugu atšķirībām pelēm un cilvēkiem aptaukošanās slikto izolējošo efektu pelēm var ietekmēt arī šādi apsvērumi: Cilvēka tauku masas izolācijas faktoru galvenokārt nosaka zemādas tauku masa (biezums)26,27.Parasti grauzējiem Mazāk nekā 20% no kopējiem dzīvnieku taukiem28.Turklāt kopējā tauku masa pat var nebūt neoptimāls indivīda siltumizolācijas rādītājs, jo tika apgalvots, ka uzlaboto siltumizolāciju kompensē neizbēgams virsmas laukuma palielinājums (un līdz ar to palielināts siltuma zudums), palielinoties tauku masai..
Pelēm ar normālu svaru tukšā dūšā TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT un ASAT koncentrācija plazmā nemainījās dažādās temperatūrās gandrīz 5 nedēļas, iespējams, tāpēc, ka pelēm bija vienāds enerģijas bilances stāvoklis.svara un ķermeņa uzbūves ziņā bija tādi paši kā pētījuma beigās.Atbilstoši tauku masas līdzībai nebija arī atšķirību ne plazmas leptīna līmenī, ne tukšā dūšā insulīnā, C-peptīdā un glikagonā.Vairāk signālu tika atrasts DIO pelēm.Lai gan pelēm 22°C temperatūrā arī nebija vispārēja negatīva enerģijas bilances šajā stāvoklī (tā kā tās palielinājās svarā), pētījuma beigās tām bija salīdzinoši vairāk enerģijas deficīta salīdzinājumā ar pelēm, kuras audzēja 30°C, tādos apstākļos kā augsts ketonu līmenis.ķermeņa ražošana (3 GB) un glicerīna un TG koncentrācijas samazināšanās plazmā.Tomēr no temperatūras atkarīgas lipolīzes atšķirības, šķiet, nav būtisku epididimālo vai cirkšņa tauku izmaiņu rezultāts, piemēram, izmaiņas uz adipohormoniem reaģējošās lipāzes ekspresijā, jo FFA un glicerīns, kas izdalās no taukiem, kas iegūti no šīm depo, ir starp temperatūru. grupas ir līdzīgas viena otrai.Lai gan mēs šajā pētījumā nepētījām simpātisko toni, citi ir atklājuši, ka tas (pamatojoties uz sirdsdarbības ātrumu un vidējo arteriālo spiedienu) ir lineāri saistīts ar apkārtējās vides temperatūru pelēm un ir aptuveni zemāks 30°C nekā 22°C 20% C Tādējādi no temperatūras atkarīgām simpātiskā tonusa atšķirībām mūsu pētījumā var būt nozīme lipolīzē, taču, tā kā simpātiskā tonusa palielināšanās stimulē, nevis kavē lipolīzi, citi mehānismi var neitralizēt šo kultivēto peļu samazināšanos.Iespējamā loma ķermeņa tauku sadalīšanā.Telpas temperatūra.Turklāt daļa no simpātiskā tonusa stimulējošās ietekmes uz lipolīzi ir netieši saistīta ar spēcīgu insulīna sekrēcijas inhibīciju, izceļot insulīna papildināšanas pārtraukuma ietekmi uz lipolīzi30, taču mūsu pētījumā tika konstatēts, ka plazmas insulīns tukšā dūšā un C-peptīda simpātiskais tonis dažādās temperatūrās bija. nepietiek, lai mainītu lipolīzi.Tā vietā mēs noskaidrojām, ka enerģijas stāvokļa atšķirības, visticamāk, bija galvenais šo atšķirību veicinātājs DIO pelēm.Pamatiemesli, kas noved pie labāka uztura regulēšanas ar EE normālā svara pelēm, prasa turpmāku izpēti.Tomēr kopumā pārtikas uzņemšanu kontrolē homeostatiskas un hedoniskas norādes 31, 32, 33.Lai gan notiek diskusijas par to, kurš no diviem signāliem ir kvantitatīvi svarīgāks,31,32,33 ir labi zināms, ka ilgstoša augsta tauku satura pārtikas patēriņš izraisa vairāk uz baudu balstītu ēšanas paradumu, kas zināmā mērā nav saistīts ar homeostāze..– regulēta uztura uzņemšana34,35,36.Tāpēc DIO pelēm, kas ārstētas ar 45% HFD, palielināta hedoniskā barošanās uzvedība var būt viens no iemesliem, kāpēc šīs peles nesabalansēja barības uzņemšanu ar EE.Interesanti, ka apetītes un glikozes līmeni regulējošo hormonu atšķirības tika novērotas arī ar temperatūru kontrolētām DIO pelēm, bet ne pelēm ar normālu svaru.DIO pelēm leptīna līmenis plazmā palielinājās līdz ar temperatūru un glikagona līmenis samazinājās līdz ar temperatūru.Tas, cik lielā mērā temperatūra var tieši ietekmēt šīs atšķirības, ir pelnījis turpmāku izpēti, taču leptīna gadījumā liela nozīme noteikti bija relatīvajam negatīvajam enerģijas bilancei un līdz ar to zemākai tauku masai pelēm 22°C temperatūrā, jo tauku masa un plazmas leptīns ļoti korelēts37.Tomēr glikagona signāla interpretācija ir mulsinošāka.Tāpat kā insulīna gadījumā, glikagona sekrēciju spēcīgi kavēja simpātiskā tonusa paaugstināšanās, bet tika prognozēts, ka augstākais simpātiskais tonis bija 22°C grupā, kurā bija visaugstākā glikagona koncentrācija plazmā.Insulīns ir vēl viens spēcīgs plazmas glikagona regulators, un insulīna rezistence un 2. tipa diabēts ir cieši saistīti ar tukšā dūšā un hiperglikagonēmiju pēc ēšanas38,39.Tomēr mūsu pētījumā iekļautās DIO peles bija arī nejutīgas pret insulīnu, tāpēc tas arī nevarēja būt galvenais faktors glikagona signālu palielināšanā 22 ° C grupā.Aknu tauku saturs ir arī pozitīvi saistīts ar glikagona koncentrācijas palielināšanos plazmā, kuras mehānismi, savukārt, var ietvert aknu rezistenci pret glikagonu, samazinātu urīnvielas veidošanos, palielinātu cirkulējošo aminoskābju koncentrāciju un palielinātu aminoskābju stimulētu glikagona sekrēciju40,41, 42.Tomēr, tā kā ekstrahējamās glicerīna un TG koncentrācijas mūsu pētījumā neatšķīrās dažādās temperatūras grupās, tas arī nevarēja būt potenciāls faktors plazmas koncentrācijas pieaugumam 22 ° C grupā.Trijodtironīnam (T3) ir izšķiroša nozīme kopējā vielmaiņas ātrumā un vielmaiņas aizsardzības uzsākšanā pret hipotermiju43,44.Tādējādi T3 koncentrācija plazmā, ko, iespējams, kontrolē centralizēti mediēti mehānismi, 45, 46 palielinās gan pelēm, gan cilvēkiem mazāk nekā termoneitrālos apstākļos47, lai gan pieaugums cilvēkiem ir mazāks, kas ir vairāk predisponēts pelēm.Tas atbilst siltuma zudumiem vidē.Pašreizējā pētījumā mēs nemērījām plazmas T3 koncentrāciju, bet koncentrācija, iespējams, bija zemāka grupā 30 ° C, kas var izskaidrot šīs grupas ietekmi uz glikagona līmeni plazmā, jo mēs (atjaunināts 5.a attēls) un citi esam parādījuši, ka T3 palielina glikagona līmeni plazmā atkarībā no devas.Ir ziņots, ka vairogdziedzera hormoni izraisa FGF21 ekspresiju aknās.Tāpat kā glikagonam, arī FGF21 koncentrācija plazmā palielinājās līdz ar T3 koncentrāciju plazmā (papildu 5.b un 48. att.), taču, salīdzinot ar glikagonu, FGF21 plazmas koncentrāciju mūsu pētījumā temperatūra neietekmēja.Šīs neatbilstības pamatā esošie iemesli prasa turpmāku izpēti, bet T3 virzītai FGF21 indukcijai vajadzētu notikt augstākos T3 iedarbības līmeņos, salīdzinot ar novēroto T3 virzītu glikagona reakciju (papildu 5.b attēls).
Ir pierādīts, ka HFD ir cieši saistīts ar traucētu glikozes toleranci un insulīna rezistenci (marķieriem) pelēm, kuras audzē 22 °C temperatūrā.Tomēr HFD nebija saistīta ne ar glikozes tolerances traucējumiem, ne insulīna rezistenci, ja to audzēja termoneitrālā vidē (šeit definēta kā 28 °C) 19 .Mūsu pētījumā šīs attiecības netika atkārtotas DIO pelēm, bet peles ar normālu svaru, kas tika uzturētas 30 ° C temperatūrā, ievērojami uzlaboja glikozes toleranci.Šīs atšķirības iemesls prasa turpmāku izpēti, taču to var ietekmēt fakts, ka mūsu pētījumā iesaistītās DIO peles bija rezistentas pret insulīnu, un C-peptīda koncentrācija plazmā tukšā dūšā un insulīna koncentrācija bija 12–20 reizes lielāka nekā pelēm ar normālu svaru.un asinīs tukšā dūšā.glikozes koncentrācija aptuveni 10 mM (apmēram 6 mM pie normāla ķermeņa svara), kas, šķiet, atstāj nelielu logu jebkurai iespējamai labvēlīgai ietekmei, ko rada termoneitrālu apstākļu iedarbība, lai uzlabotu glikozes toleranci.Iespējams mulsinošs faktors ir tas, ka praktisku iemeslu dēļ OGTT tiek veikta istabas temperatūrā.Tādējādi peles, kas tika izmitinātas augstākā temperatūrā, piedzīvoja vieglu aukstuma šoku, kas var ietekmēt glikozes uzsūkšanos/klīrensu.Tomēr, pamatojoties uz līdzīgām glikozes koncentrācijām tukšā dūšā dažādās temperatūras grupās, apkārtējās vides temperatūras izmaiņas var nebūt būtiski ietekmējušas rezultātus.
Kā minēts iepriekš, nesen tika uzsvērts, ka istabas temperatūras paaugstināšana var vājināt dažas reakcijas uz aukstuma stresu, kas var apšaubīt peles datu pārnesamību uz cilvēkiem.Tomēr nav skaidrs, kāda ir optimālā temperatūra peļu turēšanai, lai atdarinātu cilvēka fizioloģiju.Atbildi uz šo jautājumu var ietekmēt arī studiju joma un pētāmais galapunkts.Piemērs tam ir uztura ietekme uz aknu tauku uzkrāšanos, glikozes toleranci un insulīna rezistenci19.Runājot par enerģijas patēriņu, daži pētnieki uzskata, ka termoneitralitāte ir optimālā temperatūra audzēšanai, jo cilvēkiem ir nepieciešams maz papildu enerģijas, lai uzturētu ķermeņa iekšējo temperatūru, un viņi nosaka, ka viena apļa temperatūra pieaugušām pelēm ir 30°C7,10.Citi pētnieki uzskata, ka temperatūra, kas ir salīdzināma ar to, ko cilvēki parasti piedzīvo pieaugušām pelēm uz viena ceļa, ir 23–25 °C, jo viņi konstatēja, ka termoneitralitāte ir 26–28 °C un, pamatojoties uz to, ka cilvēku temperatūra ir zemāka par aptuveni 3 °C.to zemākā kritiskā temperatūra, kas šeit definēta kā 23°C, ir nedaudz 8.12.Mūsu pētījums saskan ar vairākiem citiem pētījumiem, kuros teikts, ka termiskā neitralitāte netiek sasniegta 26–28 °C4, 7, 10, 11, 24, 25, norādot, ka 23–25 °C ir pārāk zems.Vēl viens svarīgs faktors, kas jāņem vērā attiecībā uz istabas temperatūru un termoneitralitāti pelēm, ir viena vai grupu izmitināšana.Kad peles tika izmitinātas grupās, nevis atsevišķi, kā mūsu pētījumā, temperatūras jutība tika samazināta, iespējams, dzīvnieku drūzmēšanās dēļ.Tomēr, kad tika izmantotas trīs grupas, istabas temperatūra joprojām bija zemāka par LTL 25.Iespējams, ka vissvarīgākā starpsugu atšķirība šajā ziņā ir LPTP aktivitātes kvantitatīva nozīme kā aizsardzībai pret hipotermiju.Tādējādi, lai gan peles lielākoties kompensēja savu lielāko kaloriju zudumu, palielinot LPTP aktivitāti, kas ir vairāk nekā 60% EE tikai 5 ° C temperatūrā,51,52 cilvēka LPTP aktivitātes ieguldījums EE bija ievērojami lielāks, daudz mazāks.Tāpēc LPTP aktivitātes samazināšana var būt svarīgs veids, kā palielināt cilvēku tulkošanu.LPTP aktivitātes regulēšana ir sarežģīta, bet to bieži vien veicina adrenerģiskās stimulācijas, vairogdziedzera hormonu un UCP114, 54, 55, 56, 57 ekspresijas kombinētā iedarbība.Mūsu dati liecina, ka temperatūra ir jāpaaugstina virs 27, 5 ° C, salīdzinot ar pelēm 22 ° C, lai noteiktu atšķirības LPTP gēnu ekspresijā, kas ir atbildīgi par funkciju / aktivizāciju.Tomēr atšķirības, kas konstatētas starp grupām 30 un 22 ° C temperatūrā, ne vienmēr liecināja par LPTP aktivitātes pieaugumu 22 ° C grupā, jo Ucp1, Adrb2 un Vegf-a tika pazemināti 22 ° C grupā.Šo negaidīto rezultātu galvenais iemesls vēl ir jānosaka.Viena iespēja ir tāda, ka to palielinātā ekspresija var neatspoguļot signālu par paaugstinātu istabas temperatūru, bet gan akūtu efektu, kas rodas, tos pārvietojot no 30°C uz 22°C izņemšanas dienā (peles to piedzīvoja 5-10 minūtes pirms pacelšanās). .).
Mūsu pētījuma vispārīgais ierobežojums ir tāds, ka mēs pētījām tikai vīriešu kārtas peles.Citi pētījumi liecina, ka dzimums var būt svarīgs apsvērums mūsu primārajās indikācijās, jo peles ar vienu ceļgalu ir jutīgākas pret temperatūru, jo ir augstāka siltumvadītspēja un tiek uzturēta stingrāk kontrolēta ķermeņa temperatūra.Turklāt peļu mātītēm (ar HFD) bija lielāka enerģijas patēriņa saistība ar EE 30 °C temperatūrā, salīdzinot ar peļu tēviņiem, kas patērēja vairāk viena dzimuma peļu (šajā gadījumā par 20 °C) 20 .Tādējādi peļu mātītēm efekta subtermonetrālais saturs ir lielāks, bet tam ir tāds pats modelis kā peļu tēviņiem.Mūsu pētījumā mēs koncentrējāmies uz peļu tēviņiem ar vienu ceļgalu, jo tie ir apstākļi, kādos tiek veikta lielākā daļa vielmaiņas pētījumu, kas pārbauda EE.Vēl viens mūsu pētījuma ierobežojums bija tas, ka pelēm visā pētījuma laikā bija viena diēta, kas neļāva izpētīt istabas temperatūras nozīmi vielmaiņas elastībā (ko mēra ar RER izmaiņām uztura izmaiņām dažādos makroelementu sastāvos).peļu mātītēm un tēviņiem, kas turētas 20°C, salīdzinot ar atbilstošām pelēm, kas turētas 30°C temperatūrā.
Noslēgumā jāsaka, ka mūsu pētījums parāda, ka, tāpat kā citos pētījumos, 1. apļa peles ar normālu svaru ir termoneitrālas virs prognozētās 27,5 °C.Turklāt mūsu pētījums parāda, ka aptaukošanās nav galvenais izolācijas faktors pelēm ar normālu svaru vai DIO, kā rezultātā DIO un normāla svara pelēm ir līdzīgas temperatūras: EE attiecības.Lai gan normāla svara pelēm uzņemtā barība atbilda EE un tādējādi saglabāja stabilu ķermeņa svaru visā temperatūras diapazonā, DIO pelēm barības uzņemšana bija vienāda dažādās temperatūrās, kā rezultātā peļu attiecība 30 ° C temperatūrā bija lielāka. .22°C pieņēmās vairāk ķermeņa svara.Kopumā sistemātiski pētījumi, kas pēta iespējamo dzīves nozīmi zem termoneitrālas temperatūras, ir pamatoti, jo bieži tiek novērota slikta panesamība starp pētījumiem ar pelēm un cilvēkiem.Piemēram, aptaukošanās pētījumos daļējs izskaidrojums parasti sliktākajai tulkojamībai var būt saistīts ar faktu, ka peļu svara zuduma pētījumus parasti veic vidēji aukstā stresa apstākļos turētiem dzīvniekiem, kas tiek turēti istabas temperatūrā paaugstināta EE dēļ.Pārspīlēts svara zudums, salīdzinot ar paredzamo cilvēka ķermeņa masu, īpaši, ja darbības mehānisms ir atkarīgs no EE palielināšanas, palielinot BAP aktivitāti, kas ir aktīvāka un aktivizējas istabas temperatūrā nekā 30°C.
Saskaņā ar Dānijas likumu par eksperimentiem ar dzīvniekiem (1987) un Nacionālajiem veselības institūtiem (publikācijas Nr. 85-23) un Eiropas konvenciju par eksperimentāliem un citiem zinātniskiem nolūkiem izmantoto mugurkaulnieku aizsardzību (Eiropas Padome Nr. 123, Strasbūra). , 1985).
Divdesmit nedēļas vecas C57BL/6J peļu tēviņi tika iegūti no Janvier Saint Berthevin Cedex, Francija, un tām pēc 12:12 stundu gaismas:tumsas cikla tika dota ad libitum standarta chow (Altromin 1324) un ūdens (~22°C).telpas temperatūra.DIO peļu tēviņi (20 nedēļas) tika iegūti no tā paša piegādātāja, un tiem tika dota ad libitum piekļuve 45% augsta tauku satura diētai (kat. Nr. D12451, Research Diet Inc., NJ, ASV) un ūdenim audzēšanas apstākļos.Peles tika pielāgotas videi nedēļu pirms pētījuma sākuma.Divas dienas pirms pārnešanas uz netiešo kalorimetrijas sistēmu peles tika nosvērtas, pakļautas MRI skenēšanai (EchoMRITM, TX, ASV) un sadalītas četrās grupās, kas atbilst ķermeņa svaram, taukiem un normālam ķermeņa svaram.
Pētījuma plāna grafiskā diagramma ir parādīta 8. attēlā. Peles tika pārvietotas uz slēgtu un ar temperatūru kontrolētu netiešās kalorimetrijas sistēmu Sable Systems Internationals (Nevada, ASV), kurā bija iekļauti pārtikas un ūdens kvalitātes monitori un Promethion BZ1 rāmis, kas ierakstīja. aktivitātes līmeņus, mērot stara pārtraukumus.XYZ.Peles (n = 8) tika izmitinātas atsevišķi 22, 25, 27,5 vai 30 °C temperatūrā, izmantojot pakaišus, bet bez pajumtes un ligzdošanas materiāla 12:12 stundu gaismas un tumsas ciklā (gaisma: 06:00–18:00) .2500 ml/min.Peles tika aklimatizētas 7 dienas pirms reģistrācijas.Ieraksti tika vākti četras dienas pēc kārtas.Pēc tam peles tika turētas attiecīgajās temperatūrās 25, 27, 5 un 30 ° C temperatūrā vēl 12 dienas, pēc tam šūnu koncentrātus pievienoja, kā aprakstīts tālāk.Tikmēr peļu grupas, kas tika turētas 22 ° C temperatūrā, tika turētas šajā temperatūrā vēl divas dienas (lai savāktu jaunus sākotnējos datus), un pēc tam gaismas fāzes sākumā temperatūru katru otro dienu paaugstināja pa 2 ° C ( 06:00) līdz 30 °C. Pēc tam temperatūra tika pazemināta līdz 22°C un dati tika vākti vēl divas dienas.Pēc divu papildu dienu ierakstīšanas 22 ° C temperatūrā visām šūnām tika pievienotas ādas visās temperatūrās, un datu vākšana sākās otrajā dienā (17. dienā) un trīs dienas.Pēc tam (20. diena) gaismas cikla sākumā (06:00) visām šūnām tika pievienots ligzdošanas materiāls (8-10 g) un dati tika vākti vēl trīs dienas.Tādējādi pētījuma beigās peles, kas tika turētas 22 ° C temperatūrā, tika turētas šajā temperatūrā 21/33 dienas un 22 ° C temperatūrā pēdējās 8 dienas, savukārt peles citās temperatūrās tika turētas šajā temperatūrā 33 dienas./33 dienas.Peles tika barotas pētījuma laikā.
Normāla svara un DIO peles ievēroja tās pašas pētījuma procedūras.-9. dienā peles tika nosvērtas, skenētas MRI un sadalītas grupās, kas bija salīdzināmas pēc ķermeņa svara un ķermeņa sastāva.-7. dienā peles tika pārvietotas uz slēgtu temperatūras kontrolētu netiešās kalorimetrijas sistēmu, ko ražoja SABLE Systems International (Nevada, ASV).Peles tika izmitinātas atsevišķi ar pakaišiem, bet bez ligzdošanas vai pajumtes materiāliem.Temperatūra ir iestatīta uz 22, 25, 27,5 vai 30 °C.Pēc vienas nedēļas aklimatizācijas (no -7 līdz 0, dzīvnieki netika traucēti) dati tika savākti četras dienas pēc kārtas (0.-4. diena, dati parādīti 1., 2., 5. attēlā).Pēc tam peles, kas tika turētas 25, 27, 5 un 30 ° C temperatūrā, tika turētas nemainīgos apstākļos līdz 17. dienai.Tajā pašā laikā temperatūra 22°C grupā tika paaugstināta ar 2°C intervālu katru otro dienu, pielāgojot temperatūras ciklu (06:00 h) gaismas iedarbības sākumā (dati parādīti 1. att.) .15. dienā temperatūra pazeminājās līdz 22 ° C, un tika savākti divu dienu dati, lai nodrošinātu sākotnējos datus turpmākajām procedūrām.Ādas tika pievienotas visām pelēm 17. dienā, bet ligzdošanas materiāls tika pievienots 20. dienā (5. att.).23. dienā peles tika nosvērtas un pakļautas MRI skenēšanai, un pēc tam atstātas vienas uz 24 stundām.24. dienā peles tika badā no fotoperioda sākuma (06:00) un saņēma OGTT (2 g/kg) pulksten 12:00 (6-7 stundas badošanās).Pēc tam peles tika atgrieztas attiecīgajos SABLE apstākļos un otrajā dienā (25. diena) tika eitanāzētas.
DIO peles (n = 8) ievēroja to pašu protokolu kā normāla svara pelēm (kā aprakstīts iepriekš un 8. attēlā).Peles saglabāja 45% HFD visā enerģijas patēriņa eksperimenta laikā.
VO2 un VCO2, kā arī ūdens tvaika spiediens tika reģistrēti ar frekvenci 1 Hz ar šūnas laika konstanti 2,5 min.Pārtikas un ūdens patēriņš tika savākts, nepārtraukti reģistrējot (1 Hz) pārtikas un ūdens spaiņu svaru.Izmantotā kvalitātes monitora izšķirtspēja bija 0,002 g.Aktivitātes līmeņi tika reģistrēti, izmantojot 3D XYZ staru masīva monitoru, dati tika savākti ar iekšējo izšķirtspēju 240 Hz un tika ziņots katru sekundi, lai kvantitatīvi noteiktu kopējo nobraukto attālumu (m) ar efektīvu telpisko izšķirtspēju 0, 25 cm.Dati tika apstrādāti, izmantojot Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, aprēķinot EE un RER un filtrējot novirzes (piemēram, viltus maltītes).Makro tulks ir konfigurēts, lai ik pēc piecām minūtēm izvadītu datus par visiem parametriem.
Papildus EE regulēšanai apkārtējā temperatūra var regulēt arī citus metabolisma aspektus, tostarp glikozes metabolismu pēc ēšanas, regulējot glikozi metabolizējošo hormonu sekrēciju.Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs beidzot pabeidzām ķermeņa temperatūras pētījumu, provocējot normāla svara peles ar DIO perorālo glikozes slodzi (2 g/kg).Metodes ir sīki aprakstītas papildu materiālos.
Pētījuma beigās (25. diena) peles 2–3 stundas nebadēja (sākot no plkst. 06:00), anestēzēja ar izoflurānu un pilnībā noasiņoja ar retroorbitālu venopunktūru.Plazmas lipīdu un hormonu un lipīdu kvantitatīva noteikšana aknās ir aprakstīta papildu materiālos.
Lai izpētītu, vai čaumalas temperatūra izraisa būtiskas izmaiņas taukaudos, kas ietekmē lipolīzi, cirkšņa un epididimālās taukaudi tika izgriezti tieši no pelēm pēc pēdējās asiņošanas stadijas.Audi tika apstrādāti, izmantojot jaunizveidoto ex vivo lipolīzes testu, kas aprakstīts sadaļā Papildu metodes.
Brūnie taukaudi (BAT) tika savākti pētījuma beigu dienā un apstrādāti, kā aprakstīts papildu metodēs.
Dati ir parādīti kā vidējais ± SEM.Grafiki tika izveidoti programmā GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA), un grafikas tika rediģētas programmā Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, Sanhosē, Kalifornija).Statistiskā nozīmība tika novērtēta GraphPad Prism un pārbaudīta ar pāru t-testu, atkārtotiem vienvirziena/divvirzienu ANOVA, kam sekoja Tukey vairāku salīdzinājumu tests, vai nesapārotu vienvirziena ANOVA, kam sekoja Tukey vairāku salīdzinājumu tests pēc vajadzības.Datu Gausa sadalījums pirms testēšanas tika apstiprināts ar D'Agostino-Pearson normalitātes testu.Izlases lielums ir norādīts atbilstošajā sadaļas “Rezultāti” sadaļā, kā arī leģendā.Atkārtojums ir definēts kā jebkurš mērījums, kas veikts vienam un tam pašam dzīvniekam (in vivo vai audu paraugam).Runājot par datu reproducējamību, saistība starp enerģijas patēriņu un lietas temperatūru tika pierādīta četros neatkarīgos pētījumos, izmantojot dažādas peles ar līdzīgu pētījuma plānu.
Detalizēti eksperimentālie protokoli, materiāli un neapstrādāti dati ir pieejami pēc vadošā autora Rune E. Kuhre saprātīga pieprasījuma.Šis pētījums neradīja jaunus unikālus reaģentus, transgēnu dzīvnieku / šūnu līnijas vai sekvences datus.
Lai iegūtu papildinformāciju par studiju plānošanu, skatiet dabas pētījumu ziņojuma kopsavilkumu, kas ir saistīts ar šo rakstu.
Visi dati veido grafiku.1-7 tika deponēti Zinātnes datu bāzes repozitorijā, pievienošanās numurs: 1253.11.sciencedb.02284 vai https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM parādītie dati var tikt nosūtīti uz Rune E Kuhre pēc saprātīgas pārbaudes.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātmodeļi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātmodeļi.Nilsons K, Rauns K, Yang FF, Larsen MO.un Tang-Christensen M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēku aptaukošanās surogātmodeļi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Eksperimentālie dzīvnieki kā cilvēku aizstājējs.Nilsons K, Rauns K, Yang FF, Larsen MO.un Tang-Christensen M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēku aptaukošanās surogātmodeļi.Acta farmakoloģija.noziegums 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Jaunās Mie konstantes aprēķināšana un apdeguma lieluma eksperimentāla noteikšana.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordons, SJ Peles termoregulācijas sistēma: tās ietekme uz biomedicīnas datu nodošanu cilvēkiem.fizioloģija.Uzvedība.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. un Nedergaard J. Nav aptaukošanās izolācijas efekta. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fišers, AW, Csikasz, RI, fon Esens, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Aptaukošanās nav izolējoša efekta.Jā.J. Fizioloģija.endokrīnās sistēmas.vielmaiņa.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Temperatūrai pielāgoti brūnie taukaudi modulē insulīna jutību.Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Zemāka kritiskā temperatūra un aukstuma izraisīta termoģenēze bija apgriezti saistīta ar ķermeņa svaru un bazālo vielmaiņas ātrumu cilvēkiem ar lieko svaru un lieko svaru.J. Sirsnīgi.bioloģija.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimālas turēšanas temperatūras pelēm, lai imitētu cilvēku termisko vidi: eksperimentāls pētījums. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimālas turēšanas temperatūras pelēm, lai imitētu cilvēku termisko vidi: eksperimentāls pētījums.Fischer, AW, Cannon, B. un Nedergaard, J. Optimālas mājas temperatūras pelēm, lai atdarinātu cilvēka termisko vidi: eksperimentāls pētījums. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, Dž.Fisher AW, Cannon B. un Nedergaard J. Optimāla turēšanas temperatūra pelēm, kas simulē cilvēka termisko vidi: eksperimentāls pētījums.Mūrs.vielmaiņa.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Kāda ir labākā turēšanas temperatūra, lai pārveidotu peļu eksperimentus cilvēkiem? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Kāda ir labākā turēšanas temperatūra, lai pārveidotu peļu eksperimentus cilvēkiem?Keyer J, Lee M un Speakman JR Kāda ir labākā istabas temperatūra, lai nodotu eksperimentus ar pelēm uz cilvēkiem? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijers, J., Li, M. un Speakman, DžKeyer J, Lee M un Speakman JR Kāda ir optimālā apvalka temperatūra, lai pārnestu peles eksperimentus uz cilvēkiem?Mūrs.vielmaiņa.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Peles kā eksperimentālie modeļi cilvēka fizioloģijai: kad ir svarīgi vairāki grādi mājokļa temperatūrā. Seeley, RJ & MacDougald, OA Peles kā eksperimentālie modeļi cilvēka fizioloģijai: kad ir svarīgi vairāki grādi mājokļa temperatūrā. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов. Seeley, RJ & MacDougald, OA Peles kā eksperimentālie modeļi cilvēka fizioloģijai: kad daži grādi mājoklī kaut ko maina. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要旦很重覂 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температ ение. Seeley, RJ & MacDougald, OA peles kā eksperimentāls cilvēka fizioloģijas modelis: kad daži grādi istabas temperatūrai ir svarīgi.Nacionālā vielmaiņa.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu “Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai pārveidotu peļu eksperimentus cilvēkiem?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu “Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai pārveidotu peļu eksperimentus cilvēkiem?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu “Kāda ir labākā istabas temperatūra, lai pārnestu peļu eksperimentus uz cilvēkiem?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是够" Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, Dž.Fišers AW, Cannon B. un Nedergaard J. atbild uz jautājumu “Kāda ir optimālā apvalka temperatūra, lai pārnestu peles eksperimentus uz cilvēkiem?”Jā: termoneitrāls.Mūrs.vielmaiņa.26, 1-3 (2019).
Izlikšanas laiks: 28. oktobris 2022
