Paldies, ka apmeklējāt Nature.com. Pārlūka versijai, kuru izmantojat, ir ierobežots CSS atbalsts. Lai iegūtu labāko pieredzi, mēs iesakām izmantot atjauninātu pārlūku (vai arī atspējot saderības režīmu Internet Explorer). Pa to laiku, lai nodrošinātu pastāvīgu atbalstu, mēs izveidosim vietni bez stiliem un Javascript.
Lielākā daļa metabolisma pētījumu pelēm tiek veikti istabas temperatūrā, lai gan šādos apstākļos, atšķirībā no cilvēkiem, peles tērē daudz enerģijas, saglabājot iekšējo temperatūru. Šeit mēs aprakstām normālu svaru un diētas izraisītu aptaukošanos (DIO) C57BL/6J pelēm, kas barotas ar čau chow vai 45% diētu ar augstu tauku saturu. Peles 33 dienas tika novietotas 22, 25, 27,5 un 30 ° C netiešās kalorimetrijas sistēmā. Mēs parādām, ka enerģijas patēriņš palielinās lineāri no 30 ° C līdz 22 ° C un abos peles modeļos ir aptuveni par 30% augstāks 22 ° C temperatūrā. Normālas svara pelēm pārtikas uzņemšana neitralizēja EE. Un otrādi, DIO peles nesamazināja pārtikas uzņemšanu, kad EE samazinājās. Tādējādi pētījuma beigās pelēm 30 ° C temperatūrā bija lielāks ķermeņa svars, tauku masa un glicerīns plazmā un triglicerīdiem nekā pelēm 22 ° C temperatūrā. Dio pelēm nelīdzsvarotība var būt saistīta ar palielinātu diētas uz baudu balstītā līmenī.
Peles ir visbiežāk izmantotais dzīvnieku modelis cilvēka fizioloģijas un patofizioloģijas izpētei, un tas bieži ir noklusējuma dzīvnieks, ko izmanto zāļu atklāšanas un attīstības sākumposmā. Tomēr peles no cilvēkiem atšķiras vairākos svarīgos fizioloģiskos veidos, un, lai arī allometrisko mērogošanu var zināmā mērā izmantot, lai tulkotu cilvēkus, milzīgās atšķirības starp pelēm un cilvēkiem ir termoregulācijas un enerģijas homeostāzes gadījumā. Tas parāda būtisku neatbilstību. Pieaugušo peļu vidējā ķermeņa masa ir vismaz tūkstoš reižu mazāka nekā pieaugušajiem (50 g pret 50 kg), un virsmas un masas attiecība atšķiras par aptuveni 400 reizes, pateicoties nelineārajai ģeometriskajai transformācijai, ko aprakstījusi MEE Apvidū 2. vienādojums. Rezultātā peles zaudē ievērojami lielāku siltumu salīdzinājumā ar to tilpumu, tāpēc tās ir jutīgākas pret temperatūru, vairāk pakļautas hipotermijai, un tām ir vidējais pamata metabolisma ātrums desmit reizes lielāks nekā cilvēkiem. Standarta istabas temperatūrā (~ 22 ° C) pelēm jāpalielina kopējie enerģijas izdevumi (EE) par aptuveni 30%, lai saglabātu ķermeņa pamattekstas temperatūru. Zemākā temperatūrā EE palielinās vēl vairāk par aptuveni 50% un 100% pie 15 un 7 ° C, salīdzinot ar EE 22 ° C temperatūrā. Tādējādi standarta mājokļa apstākļi izraisa reakciju uz aukstu stresu, kas varētu apdraudēt peles rezultātu pārnesamību cilvēkiem, jo cilvēki, kas dzīvo mūsdienu sabiedrībās Temperatūra, kā mēs izveidojam termonutrālu zonu (TNZ). Tikai 2–4 ° C7,8 faktiski šim svarīgajam aspektam pēdējos gados ir pievērsta ievērojama uzmanība, 7,8,9,10,11,12, un ir ierosināts, ka dažas “sugu atšķirības” var mazināt, palielinot apvalku, palielinot apvalku 9. temperatūra. Tomēr temperatūras diapazonā nav vienprātības, kas pelēm veido termoneutralitāti. Tādējādi neatkarīgi no tā, vai zemāka kritiskā temperatūra termoneitrālajā diapazonā ar vienu ceļgala pelēm ir tuvāk 25 ° C vai tuvāk 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 paliek pretrunīgi. EE un citi metabolisma parametri ir ierobežoti līdz stundām līdz dienām, tāpēc tas, cik lielā mērā ilgstoša dažādu temperatūru iedarbība var ietekmēt metabolisma parametrus, piemēram, ķermeņa svaru, nav skaidrs. Patēriņš, substrāta izmantošana, glikozes tolerance un plazmas lipīdu un glikozes koncentrācija un apetītes regulējoši hormoni. Turklāt ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu, cik lielā mērā diēta var ietekmēt šos parametrus (diētas diētas diētas diētas diētas diētas diēta var būt vairāk orientēta uz baudām balstītu (hedonisku) diētu). Lai sniegtu vairāk informācijas par šo tēmu, mēs pārbaudījām audzēšanas temperatūras ietekmi uz iepriekšminētajiem metabolisma parametriem normālā svara pieaugušo vīriešu pelēm un uztura izraisītām aptaukošanās (DIO) vīriešu pelēm uz 45% diētu ar augstu tauku saturu. Peles vismaz trīs nedēļas tika turētas 22, 25, 27,5 vai 30 ° C temperatūrā. Temperatūra zem 22 ° C nav pētīta, jo standarta dzīvnieku korpuss reti ir zemāks par istabas temperatūru. Mēs noskaidrojām, ka normāla svara un viena apļa DIO peles reaģēja līdzīgi ar korpusa temperatūras izmaiņām EE un neatkarīgi no iežogojuma stāvokļa (ar vai bez patversmes/ligzdošanas materiāla). Tomēr, lai gan normālas svara peles pielāgoja pārtikas uzņemšanu saskaņā ar EE, dio peļu pārtikas uzņemšana lielākoties bija neatkarīga no EE, kā rezultātā pelēm pieauga lielāks svars. Saskaņā ar ķermeņa svara datiem lipīdu un ketona ķermeņu koncentrācija plazmā parādīja, ka DIO pelēm 30 ° C temperatūrā ir lielāks enerģijas līdzsvars nekā pelēm 22 ° C temperatūrā. Pamatā esošo enerģijas patēriņa un EE atšķirību iemesliem starp normālu svaru un dio pelēm ir jāveic turpmāki pētījumi, taču tie var būt saistīti ar patofizioloģiskām izmaiņām DIO pelēm un uz baudu balstītas diētas ievērošanas ietekme uz aptaukošanās diētas rezultātu.
EE lineāri palielinājās no 30 līdz 22 ° C un bija par aptuveni 30% augstāks 22 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 30 ° C (1.A, B attēls). Elpošanas maiņas kurss (RER) nebija atkarīgs no temperatūras (1.C attēls, d). Pārtikas uzņemšana saskanēja ar EE dinamiku un palielinājās, pazeminoties temperatūrai (arī par ~ 30% augstāka 22 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 30 ° C (1.E attēls, F). Ūdens uzņemšana. Tilpuma un aktivitātes līmenis nebija atkarīgs no temperatūras (att. 1g).
Peles tēviņus (C57BL/6J, 20 nedēļas vecas, individuālas korpusa, n = 7) tika izvietotas metabolisma būros 22 ° C temperatūrā vienu nedēļu pirms pētījuma sākuma. Divas dienas pēc fona datu vākšanas temperatūra tika paaugstināta ar 2 ° C pieaugumu 06:00 stundās dienā (gaismas fāzes sākums). Dati tiek parādīti kā vidējā vidējā kļūda, un tumšo fāzi (18: 00–06: 00 h) attēlo pelēkā lodziņā. Enerģijas izdevumi (KCAL/H), B Kopējie enerģijas izdevumi dažādās temperatūrās (KCAL/24 h), C elpceļu valūtas maiņas kurss (VCO2/VO2: 0,7–1,0), D vidējais rER gaismā un tumšā (VCO2/VO2) fāzē (nulles vērtība tiek definēta kā 0,7). E kumulatīvā pārtikas uzņemšana (G), F 24h kopējais pārtikas daudzums, G 24h kopējais ūdens daudzums (ml), H 24h kopējais ūdens daudzums, i kumulatīvās aktivitātes līmenis (M) un J kopējais aktivitātes līmenis (m/24h). ). Peles 48 stundas turēja norādītajā temperatūrā. Dati, kas parādīti par 24, 26, 28 un 30 ° C, attiecas uz katra cikla pēdējām 24 stundām. Peles palika barotas visā pētījumā. Statistiskā nozīmība tika pārbaudīta ar atkārtotiem vienvirziena ANOVA mērījumiem, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. Zvaigznītes norāda uz sākotnējo vērtību 22 ° C nozīmi, ēnojums norāda uz nozīmi starp citām grupām, kā norādīts. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visā eksperimentālajā periodā (0–192 stundas). n = 7.
Tāpat kā normālas svara peļu gadījumā, EE lineāri palielinājās, pazeminoties temperatūrai, un šajā gadījumā EE bija arī aptuveni par 30% augstāks 22 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 30 ° C (2.A, B att.). RER nemainījās dažādās temperatūrās (2.c, d attēls). Pretstatā normālām pelēm svara, pārtikas uzņemšana neatbilst EE kā istabas temperatūras funkcijai. Pārtikas uzņemšana, ūdens uzņemšana un aktivitātes līmenis nebija atkarīgs no temperatūras (2.E - J attēls).
Vīrietis (C57BL/6J, 20 nedēļas) DIO peles tika individuāli izmitinātas metabolisma būros 22 ° C temperatūrā vienu nedēļu pirms pētījuma sākuma. Peles var izmantot 45% HFD ad libitum. Pēc divu dienu aklimatizācijas tika savākti sākotnējie dati. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta ar 2 ° C pieaugumu katru otro dienu pulksten 06:00 (gaismas fāzes sākums). Dati tiek parādīti kā vidējā vidējā kļūda, un tumšo fāzi (18: 00–06: 00 h) attēlo pelēkā lodziņā. Enerģijas izdevumi (KCAL/H), B Kopējie enerģijas izdevumi dažādās temperatūrās (KCAL/24 h), C elpceļu valūtas maiņas kurss (VCO2/VO2: 0,7–1,0), D vidējais rER gaismā un tumšā (VCO2/VO2) fāzē (nulles vērtība tiek definēta kā 0,7). E kumulatīvā pārtikas uzņemšana (G), F 24h kopējais pārtikas daudzums, G 24h kopējais ūdens daudzums (ml), H 24h kopējais ūdens daudzums, i kumulatīvās aktivitātes līmenis (M) un J kopējais aktivitātes līmenis (m/24h). ). Peles 48 stundas turēja norādītajā temperatūrā. Dati, kas parādīti par 24, 26, 28 un 30 ° C, attiecas uz katra cikla pēdējām 24 stundām. Peles tika uzturētas 45% HFD līdz pētījuma beigām. Statistiskā nozīmība tika pārbaudīta ar atkārtotiem vienvirziena ANOVA mērījumiem, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. Zvaigznītes norāda uz sākotnējo vērtību 22 ° C nozīmi, ēnojums norāda uz nozīmi starp citām grupām, kā norādīts. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visā eksperimentālajā periodā (0–192 stundas). n = 7.
Citā eksperimentu sērijā mēs pārbaudījām apkārtējās vides temperatūras ietekmi uz tiem pašiem parametriem, bet šoreiz starp peļu grupām, kuras pastāvīgi tika turētas noteiktā temperatūrā. Peles tika sadalītas četrās grupās, lai samazinātu ķermeņa svara, tauku un normāla ķermeņa svara vidējo un standartnovirzes statistiskās izmaiņas (3.A - C att.). Pēc 7 dienu aklimatizācijas tika reģistrētas 4,5 dienas EE. EE būtiski ietekmē apkārtējā temperatūra gan dienasgaismas stundās, gan naktī (3D att.) Un palielinās lineāri, temperatūrai pazeminoties no 27,5 ° C līdz 22 ° C (3.E attēls). Salīdzinot ar citām grupām, 25 ° C grupas RER tika nedaudz samazināta, un starp atlikušajām grupām nebija atšķirību (3.f, g attēls). Pārtikas patēriņš paralēli EE modelim A palielinājās par aptuveni 30% 22 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 30 ° C (3.H, i att.). Ūdens patēriņš un aktivitātes līmeņi būtiski neatšķīrās starp grupām (3.j., k att.). Dažādu temperatūru iedarbība līdz 33 dienām neradīja atšķirības ķermeņa svarā, liesā masā un tauku masā starp grupām (3.n attēls), bet izraisīja liesās ķermeņa masas samazināšanos aptuveni 15%, salīdzinot ar Pašnodarbinātie punkti (3.n attēls). 3b, r, c)) un tauku masa palielinājās par vairāk nekā 2 reizes (no ~ 1 g līdz 2–3 g, 3.c, t, c att.). Diemžēl 30 ° C skapī ir kalibrēšanas kļūdas un viņš nevar nodrošināt precīzus EE un RER datus.
- ķermeņa svars (A), liesa masa (B) un tauku masa (C) pēc 8 dienām (vienu dienu pirms pārnešanas uz sable sistēmu). D enerģijas patēriņš (KCAL/H). E vidējais enerģijas patēriņš (0–108 stundas) dažādās temperatūrās (KCAL/24 stundas). F elpceļu apmaiņas koeficients (RER) (VCO2/VO2). G vidējais rER (VCO2/VO2). H Kopējais ēdienu uzņemšana (g). Es domāju ēdiena uzņemšanu (g/24 stundas). J Kopējais ūdens patēriņš (ml). K vidējais ūdens patēriņš (ml/24 stundas). L kumulatīvās aktivitātes līmenis (M). m vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h). n ķermeņa svars 18. dienā, o ķermeņa svara maiņa (no -8. līdz 18. dienai), P liesa masa 18. dienā, q liesās masas maiņa (no -8 līdz 18. dienā), r tauku masa 18. dienā 18. dienā , un tauku masas izmaiņas (no -8 līdz 18 dienām). Atkārtotu pasākumu statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar Oneway-Anova, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001.Dati tiek parādīti kā vidējā + vidējā kļūda, tumšā fāze (18: 00-06: 00 h) ir attēlota ar pelēkām kastēm. Punkti uz histogrammām attēlo atsevišķas peles. Vidējās vērtības tika aprēķinātas visā eksperimentālajā periodā (0-108 stundas). n = 7.
Peles sākotnējā līmenī tika saskaņotas ar ķermeņa svaru, liesu masu un tauku masu (4.a - c att.) Un tika uzturētas 22, 25, 27,5 un 30 ° C temperatūrā, tāpat kā pētījumos ar normālām svara pelēm. Apvidū Salīdzinot peļu grupas, saistība starp EE un temperatūru parādīja līdzīgu lineāru saistību ar temperatūru laika gaitā tām pašām pelēm. Tādējādi peles, kas turētas 22 ° C temperatūrā, patērēja par aptuveni 30% vairāk enerģijas nekā peles, kas turētas 30 ° C temperatūrā (4.d, e att.). Pētot dzīvniekus, temperatūra ne vienmēr ietekmēja RER (4.f, g attēls). Pārtikas uzņemšana, ūdens uzņemšana un aktivitāte būtiski neietekmēja temperatūra (4.H - M att.). Pēc 33 dienu audzēšanas pelēm 30 ° C temperatūrā bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā pelēm 22 ° C temperatūrā (4.n attēls). Salīdzinot ar attiecīgajiem sākotnējiem punktiem, pelēm, kas audzētas 30 ° C temperatūrā, bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā pelēm, kas audzētas 22 ° C temperatūrā (vidējā ± vidējā standarta kļūda: 4o attēls). Salīdzinoši lielāks svara pieaugums bija saistīts ar tauku masas palielināšanos (4. att., Q), nevis liesās masas palielināšanās (4.R att., S). Saskaņā ar zemāko EE vērtību 30 ° C temperatūrā vairāku sikspārņu gēnu ekspresija, kas palielina sikspārņu funkciju/aktivitāti, tika samazināta 30 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 22 ° C: ADRA1A, ADRB3 un PRDM16. Citi galvenie gēni, kas arī palielina sikspārņu funkciju/aktivitāti, netika ietekmēti: SEMA3A (neirīta augšanas regulēšana), TFAM (mitohondriju bioģenēze), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (glikoneoģenēze) un CPT1A. Pārsteidzoši, ka UCP1 un VEGF-A, kas saistīti ar paaugstinātu termogēno aktivitāti, 30 ° C grupā nesamazinājās. Faktiski UCP1 līmenis trim pelēm bija augstāks nekā 22 ° C grupā, un VEGF-A un ADRB2 bija ievērojami paaugstināti. Salīdzinot ar 22 ° C grupu, peles, kas uzturētas 25 ° C un 27,5 ° C, neuzrādīja izmaiņas (1. papildinājums).
- ķermeņa svars (A), liesa masa (B) un tauku masa (C) pēc 9 dienām (vienu dienu pirms pārnešanas uz sable sistēmu). D enerģijas patēriņš (EE, KCAL/H). E vidējais enerģijas patēriņš (0–96 stundas) dažādās temperatūrās (KCAL/24 stundas). F elpceļu apmaiņas koeficients (RER, VCO2/VO2). G vidējais rER (VCO2/VO2). H Kopējais ēdienu uzņemšana (g). Es domāju ēdiena uzņemšanu (g/24 stundas). J Kopējais ūdens patēriņš (ml). K vidējais ūdens patēriņš (ml/24 stundas). L kumulatīvās aktivitātes līmenis (M). m vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h). n ķermeņa svars 23. dienā (g), o ķermeņa svara maiņa, P liesa masa, q liesās masas izmaiņas (g) 23. dienā, salīdzinot ar 9. dienu, tauku masas (g) izmaiņas 23 dienu laikā, tauki Masa (g), salīdzinot ar 8. dienu, 23. dienu, salīdzinot ar -8. Atkārtotu pasākumu statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar Oneway-Anova, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001.Dati tiek parādīti kā vidējā + vidējā kļūda, tumšā fāze (18: 00-06: 00 h) ir attēlota ar pelēkām kastēm. Punkti uz histogrammām attēlo atsevišķas peles. Vidējās vērtības tika aprēķinātas visā eksperimentālajā periodā (0-96 stundas). n = 7.
Peles, tāpat kā cilvēki, bieži rada mikrovidi, lai samazinātu siltuma zudumus vidē. Lai kvantitatīvi noteiktu šīs vides nozīmi EE, mēs novērtējām EE 22, 25, 27,5 un 30 ° C temperatūrā ar vai bez ādas aizsargiem un ligzdošanas materiāliem. 22 ° C temperatūrā standarta ādu pievienošana samazina EE par aptuveni 4%. Turpmākais ligzdošanas materiāla pievienošana EE samazināja par 3–4% (5.a, b att.). Netika novērotas būtiskas izmaiņas RER, pārtikas uzņemšanā, ūdens uzņemšanā vai aktivitātes līmenī, pievienojot mājas vai ādas + gultas piederumus (5.I - P attēls). Ādas un ligzdošanas materiāla pievienošana arī ievērojami samazināja EE 25 un 30 ° C temperatūrā, bet atbildes bija kvantitatīvi mazākas. 27,5 ° C temperatūrā netika novērota atšķirība. Proti, šajos eksperimentos EE samazinājās, paaugstinoties temperatūrai, šajā gadījumā par aptuveni 57% zemāks par EE 30 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 22 ° C (5.C - H attēls). Tāda pati analīze tika veikta tikai gaismas fāzei, kur EE bija tuvāk bazālajam metabolisma ātrumam, jo šajā gadījumā peles lielākoties atpūtās ādā, kā rezultātā tika iegūts salīdzināms efekts dažādās temperatūrās (papildinājums 2A - H attēls)) Apvidū
Dati par pelēm no patversmes un ligzdošanas materiāla (tumši zilā krāsā), mājās, bet bez ligzdošanas materiāla (gaiši zils) un mājas un ligzdas materiāls (oranžs). Enerģijas patēriņš (EE, KCAL/H) telpām A, C, E un G 22, 25, 27,5 un 30 ° C, B, D, F un H nozīmē EE (KCAL/H). IP dati pelēm, kas izvietotas 22 ° C temperatūrā: I elpošanas ātrums (RER, VCO2/VO2), J vidējais rER (VCO2/VO2), K kumulatīvā pārtikas uzņemšana (G), L vidējā pārtikas ieplūde (G/24 h), M) Kopējais ūdens patēriņš (ml), N vidējais ūdens patēriņš AUC (ml/24h), o kopējā aktivitāte (M), P vidējais aktivitātes līmenis (m/24h). Dati tiek parādīti kā vidējā + vidējā kļūda, tumšā fāze (18: 00-06: 00 h) ir attēlota ar pelēkām kastēm. Punkti uz histogrammām attēlo atsevišķas peles. Atkārtotu pasākumu statistisko nozīmīgumu pārbaudīja ar Oneway-Anova, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. *P <0,05, ** P <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *P <0,05 ， ** P <0,01。 *P <0,05 ， ** P <0,01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0,05, ** P <0,01.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visā eksperimentālajā periodā (0–72 stundas). n = 7.
Normālas svara pelēm (2–3 stundu tukšā dūšā), audzēšana dažādās temperatūrās neradīja būtiskas atšķirības TG, 3-HB, holesterīna, ALAT un AST koncentrācijā plazmā, bet gan ABL kā temperatūras funkcija. 6A-E attēls). Leptīna, insulīna, c-peptīda un glikagona tukšā dūšā koncentrācija plazmā arī neatšķīrās starp grupām (6G-J attēls). Glikozes tolerances testa dienā (pēc 31 dienas dažādās temperatūrās) glikozes līmenis asinīs (5-6 stundas tukšā dūšā) bija aptuveni 6,5 mm, bez atšķirībām starp grupām. Perorālās glikozes ievadīšana visās grupās ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošā platība zem līknēm (IAUCS) (15–120 minūtes) bija zemāka peļu grupā, kas izmitināta 30 ° C (atsevišķi laika punkti: P <0,05 ° P <0,0001, 6K, L attēls), salīdzinot ar pelēm, kuras atradās 22, 25 un 27,5 ° C temperatūrā (kas neatšķīrās savā starpā). Perorālās glikozes ievadīšana visās grupās ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošā platība zem līknēm (IAUCS) (15–120 minūtes) bija zemāka peļu grupā, kas izmitināta 30 ° C (atsevišķi laika punkti: P <0,05 ° P <0,0001, 6K, L attēls), salīdzinot ar pelēm, kuras atradās 22, 25 un 27,5 ° C temperatūrā (kas neatšķīrās savā starpā). Перорaup концентрация, так и плад приращения под кривыи (iauc) (15–120 ми nees (отельные временые точчи: P <0,05– P <0,011, рис. 6k, L) по с Daudz по р с ышыши, 27,5 ° ° C (ко C (ко C (ко к к c ° ° ° н н и и и и и и и и и и и и и н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с с ( различались между собй). Glikozes perorāla ievadīšana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošā platība zem līknēm (IAUC) (15–120 minūtes) bija zemāka 30 ° C pelju grupā (atsevišķi laika punkti: P <0,05–– P <0,0001, 6K, L attēls), salīdzinot ar pelēm, kas turētas pie 22, 25 un 27,5 ° C (kas neatšķīrās viena no otras).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， 峰值浓度和曲线下增加面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低 （各个时间点： P <0,05 - P <0,0001 ， 图 6k ， L） 与饲养在 22、25 和 27,5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。 相比。口服 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 和 下 下 增加 面积 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点点 ： P <0,05 - P < 0,0001 ， 图 6k ， l） 与饲养在 22、25 和 27,5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。 相比。 相比。Glikozes perorāla ievadīšana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan laukums zem līknes (IAUC) (15–120 minūtes) bija zemāks 30 ° C barotās pelēm (visi laika punkti).: P <0,05 - P <0,011, рис. : P <0,05 - P <0,0001, att.6L, L), salīdzinot ar pelēm, kas turētas 22, 25 un 27,5 ° C (nav atšķirības viena no otras).
Tg, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT, AST, FFA, glicerīna, leptīna, insulīna, c-peptīda un glikagona koncentrācija plazmā ir parādītas pieauguša vīriešu dio (Al) pelēm pēc 33 dienām ilgas barošanas norādītajā temperatūrā Apvidū Peles netika barotas 2-3 stundas pirms asins paraugu ņemšanas. Izņēmums bija mutvārdu glikozes tolerances tests, kas tika veikts divas dienas pirms pētījuma beigām ar pelēm 5-6 stundas un turēja atbilstošā temperatūrā 31 dienu. Peles tika izaicinātas ar 2 g/kg ķermeņa svara. Zemes laukums zem līknes datiem (L) tiek izteikts kā papildu dati (IAUC). Dati tiek parādīti kā vidējais ± SEM. Punkti attēlo atsevišķus paraugus. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7.
Dio pelēm (arī gavēni 2-3 stundas) holesterīna, ABL, ALT, AST un FFA koncentrācija neatšķīrās starp grupām plazmā. Gan TG, gan glicerīns bija ievērojami paaugstināts 30 ° C grupā, salīdzinot ar 22 ° C grupu (7.A - H attēls). Turpretī 3 GB bija par aptuveni 25% zemāks 30 ° C temperatūrā, salīdzinot ar 22 ° C (7.b attēls). Tādējādi, kaut arī pelēm, kas tika uzturētas 22 ° C temperatūrā, bija kopējais pozitīvais enerģijas līdzsvars, kā to ierosina svara pieaugums, atšķirības TG, glicerīna un 3-HB koncentrācijā plazmā liek domāt, ka pelēm 22 ° C temperatūrā, ja paraugu ņemšana bija mazāka nekā 22 ° temperatūrā C. ° C. Peles, kas audzētas 30 ° C temperatūrā, bija salīdzinoši enerģētiski negatīvā stāvoklī. Saskaņā ar to ekstrahējamā glicerīna un TG aknu koncentrācija, bet ne glikogēna un holesterīna līmenis, bija augstāka 30 ° C grupā (papildinājums 3.A-D attēls). Lai izpētītu, vai no temperatūras atkarīgās lipolīzes atšķirības (mērot ar plazmas TG un glicerīna līmeni) ir epididimālo vai cirkšņa tauku iekšējo izmaiņu rezultāts, pētījuma beigās mēs ekstrakcējām no šiem veikaliem un kvantitatīvi noteiktas brīvās taukskābes EX beigās no šiem veikaliem un kvantitatīvi noteiktas brīvās taukskābes EX beigās no šiem veikaliem un kvantitatīvi noteiktas brīvās taukskābes beigās. vivo. un glicerīna atbrīvošana. Visās eksperimentālajās grupās taukaudu paraugi no epididimālajiem un cirkšņa depo bija vismaz divkāršs glicerīna un FFA ražošanas pieaugums, reaģējot uz izoproterenola stimulāciju (papildinājums 4.A-D attēls). Tomēr čaumalas temperatūras ietekme uz bazālo vai izoproterenola stimulētu lipolīzi netika atrasta. Saskaņā ar lielāku ķermeņa svaru un tauku masu leptīna līmenis plazmā bija ievērojami augstāks 30 ° C grupā nekā 22 ° C grupā (7I attēls). Gluži pretēji, insulīna un c-peptīda līmenis plazmā neatšķīrās starp temperatūras grupām (7K, K attēls), bet glikagona plazmā parādījās atkarība no temperatūras, bet šajā gadījumā gandrīz 22 ° C pretējā grupā tika divreiz salīdzināts ar divreiz salīdzinājumā līdz 30 ° C. No. C grupa (7.l attēls). FGF21 neatšķīrās starp dažādām temperatūras grupām (7.M attēls). OGTT dienā glikozes līmenis asinīs bija aptuveni 10 mm un neatšķīrās starp pelēm, kas izvietotas dažādās temperatūrās (7.n attēls). Glikozes perorāla ievadīšana paaugstināja glikozes līmeni asinīs un sasniedza visās grupās, koncentroties apmēram 18 mm 15 minūtes pēc dozēšanas. Nebija būtiskas atšķirības IAUC (15–120 minūtes) un koncentrācija dažādos laika punktos pēc devas (15, 30, 60, 90 un 120 minūtes) (7.n attēls, O).
Tg, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT, AST, FFA, glicerīna, leptīna, insulīna, c-peptīda, glikagona un FGF21 koncentrācija plazmā pēc 33 dienām ilgas barošanas tika parādīta pieaugušo vīriešu dio (AO) pelēm. Norādītā temperatūra. Peles netika barotas 2-3 stundas pirms asins paraugu ņemšanas. Mutes dobuma glikozes tolerances tests bija izņēmums, jo tas tika veikts ar 2 g/kg ķermeņa svara devu divas dienas pirms pētījuma beigām pelēm, kuras tika gavētas 5-6 stundas un 31 dienu turēja atbilstošajā temperatūrā. Zeme zem līknes datiem (O) ir parādīts kā pieaugošie dati (IAUC). Dati tiek parādīti kā vidējais ± SEM. Punkti attēlo atsevišķus paraugus. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7.
Grauzēju datu nodošana cilvēkiem ir sarežģīts jautājums, kam ir galvenā loma novērojumu nozīmes interpretācijā fizioloģisko un farmakoloģisko pētījumu kontekstā. Ekonomisku iemeslu dēļ un, lai atvieglotu pētījumu, peles bieži tiek turētas istabas temperatūrā zem to termoneitrālās zonas, kā rezultātā tiek aktivizētas dažādas kompensējošas fizioloģiskās sistēmas, kas palielina metabolisma ātrumu un potenciāli pasliktina tulkojamību9. Tādējādi peļu iedarbība uz aukstumu var padarīt peles izturīgas pret uztura izraisītu aptaukošanos un var novērst hiperglikēmiju ar streptozotocīniem apstrādātām žurkām, jo palielinās ne-insulīna atkarīgs glikozes transports. Tomēr nav skaidrs, cik lielā mērā ilgstoša iedarbība uz dažādām attiecīgajām temperatūrām (no istabas līdz termoneitrālai) ietekmē dažādu normālu svara peļu (uz pārtiku) un DIO pelēm (uz HFD) un metabolisma parametriem, kā arī par to, cik lielā mērā), kā arī ar DIO pelēm (uz HFD) un metabolisma parametriem, kā arī par apjomu). uz kuru viņi spēja līdzsvarot EE palielināšanos, palielinoties pārtikas uzņemšanai. Šajā rakstā aprakstītā pētījuma mērķis ir parādīt šai tēmai zināmu skaidrību.
Mēs parādām, ka normālā svara pieaugušo pelēm un vīriešu dio pelēm EE ir apgriezti saistīta ar istabas temperatūru no 22 līdz 30 ° C. Tādējādi EE 22 ° C temperatūrā bija par aptuveni 30% augstāks nekā 30 ° C temperatūrā. Abos peles modeļos. Tomēr būtiska atšķirība starp normālu svara pelēm un DIO pelēm ir tā, ka, lai arī normālas svara peles saskaņoja EE zemākā temperatūrā, attiecīgi pielāgojot pārtikas uzņemšanu, diožu peļu barības uzņemšana dažādos līmeņos mainījās. Pētījuma temperatūra bija līdzīga. Pēc viena mēneša DIO peles, kas turētas 30 ° C temperatūrā, ieguva lielāku ķermeņa svaru un tauku masu nekā peles, kas turētas 22 ° C temperatūrā, turpretī normāli cilvēki turēti vienā temperatūrā un tajā pašā laika posmā neradīja drudzi. atkarīgas atšķirības ķermeņa svarā. Svara peles. Salīdzinot ar temperatūru, kas atrodas netālu no termoneitrālas vai istabas temperatūrā, augšana istabas temperatūrā izraisīja diētu ar diētu ar diētu ar diētu vai normālu svara pelēm, bet ne ar normālu peles svara diētu, lai iegūtu salīdzinoši mazāku svaru. ķermenis. Atbalstīja citi pētījumi17,18,19,20,21, bet ne All22,23.
Tiek izvirzīta spēja izveidot mikrovidi, lai samazinātu siltuma zudumus, tiek izvirzīta hipotēze, ka termiskā neitralitāte mainās uz kreiso8, 12. Mūsu pētījumā gan ligzdošanas materiāla, gan slēpšanas pievienošana samazināja EE, bet neradīja termisko neitralitāti līdz 28 ° C. Tādējādi mūsu dati neatbalsta to, ka zemākajam termonutralitātes punktam vienreizējas pieaugušo pelēm ar vai bez videi bagātinātām mājām vajadzētu būt 26-28 ° C, kā parādīts8,12, bet tas atbalsta citus pētījumus, kas parāda termoneutralitāti. 30 ° C temperatūra ar zemu punktu pelēm7, 10, 24. Lai sarežģītu lietas, ir pierādīts, ka pelēm termoneitrālais punkts nav statisks, jo atpūtas (gaismas) fāzē tas ir zemāks, iespējams Ražošana aktivitātes un diētas izraisītas termoģenēzes rezultātā. Tādējādi gaismas fāzē termiskās neitralitātes apakšējais punkts izrādās ~ 29 ° с, un tumšajā fāzē ~ 33 ° с25.
Galu galā saistību starp apkārtējās vides temperatūru un kopējo enerģijas patēriņu nosaka karstuma izkliede. Šajā kontekstā virsmas laukuma un tilpuma attiecība ir svarīgs termiskās jutības noteicējs, kas ietekmē gan siltuma izkliedi (virsmas laukumu), gan siltuma veidošanos (tilpumu). Papildus virsmas laukumam siltuma pārnesi nosaka arī ar izolāciju (siltuma pārneses ātrums). Cilvēkiem tauku masa var samazināt siltuma zudumus, izveidojot izolācijas barjeru ap ķermeņa apvalku, un ir ierosināts, ka tauku masa ir svarīga arī siltuma izolācijai pelēm, samazinot termoneitrālo punktu un samazinot temperatūras jutīgumu zem termiskās neitrālā punkta ( līknes slīpums). apkārtējā temperatūra salīdzinājumā ar EE) 12. Mūsu pētījums nebija paredzēts, lai tieši novērtētu šīs iespējamās attiecības, jo ķermeņa sastāva dati tika savākti 9 dienas pirms enerģijas patēriņa datu apkopošanas un tāpēc, ka tauku masa visā pētījumā nebija stabila. Tomēr, tā kā normālajam svaram un DIO pelēm ir 30% zemāks EE 30 ° C temperatūrā nekā 22 ° C temperatūrā, neskatoties uz vismaz 5 reizes tauku masas atšķirību, mūsu dati neatbalsta, ka aptaukošanās jānodrošina pamata izolācijai. Faktors, vismaz ne pētītajā temperatūras diapazonā. Tas atbilst citiem pētījumiem, kas labāk izstrādāti, lai izpētītu to4,24. Šajos pētījumos aptaukošanās izolācijas iedarbība bija maza, taču tika konstatēts, ka kažokādas nodrošina 30–50% no kopējās siltuma izolācijas4,24. Tomēr mirušajām pelēm siltumvadītspēja palielinājās par aptuveni 450% tūlīt pēc nāves, kas liek domāt, ka kažokādu izolējošā iedarbība ir nepieciešama fizioloģiskiem mehānismiem, ieskaitot vazokonstrikciju. Papildus sugu atšķirībām kažokādos starp pelēm un cilvēkiem, peļu slikto izolācijas iedarbību var ietekmēt arī šādi apsvērumi: cilvēka tauku masas izolācijas faktoru galvenokārt ietekmē zemādas tauku masa (biezums) 26,27. Parasti grauzējiem, kas mazāki par 20% no kopējiem dzīvniekiem FAT28. Turklāt kopējā tauku masa var nebūt pat indivīda siltumizolācijas suboptimāls mērs, jo ir apgalvots, ka uzlabotu siltumizolāciju kompensē neizbēgams virsmas laukuma palielināšanās (un līdz ar to palielinātu siltuma zudumu), palielinoties tauku masai. Apvidū
Normālas svara pelēm TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT un AST tukšā dūšā koncentrācija plazmā gandrīz 5 nedēļas nemainījās dažādās temperatūrās, iespējams, tāpēc, ka peles atradās vienā un tajā pašā enerģijas līdzsvara stāvoklī. bija vienāds svars un ķermeņa sastāvs kā pētījuma beigās. Saskaņā ar tauku masas līdzību, nebija arī atšķirību leptīna līmenī plazmā, ne tukšā dūšā insulīna, c-peptīda un glikagonā. Dio pelēm tika atrasti vairāk signālu. Lai arī pelēm 22 ° C temperatūrā arī nebija vispārēja negatīvas enerģijas līdzsvara (jo tās ieguva svaru), pētījuma beigās tās bija salīdzinoši vairāk enerģijas, salīdzinot ar pelēm, kas audzētas 30 ° C temperatūrā, tādos apstākļos kā Augsti ketoni. Ķermeņa (3 GB) ražošana un glicerīna un TG koncentrācijas samazināšanās plazmā. Tomēr no temperatūras atkarīgās lipolīzes atšķirības, šķiet, nav epididimālo vai cirkšņa tauku iekšējo izmaiņu rezultāts, piemēram, izmaiņas adipohormonu reaģējošās lipāzes ekspresijā, jo FFA un glicerīna, kas izdalās no taukiem, kas ekstrahēti no šiem depo, ir starp temperatūru starp temperatūru starp temperatūru. Grupas ir līdzīgas viena otrai. Lai gan pašreizējā pētījumā mēs neizpētījām simpātisko toni, citi ir atklājuši, ka tas (pamatojoties uz sirdsdarbības ātrumu un vidējo arteriālo spiedienu) ir lineāri saistīts ar apkārtējās vides temperatūru pelēm un ir aptuveni zemāks 30 ° C temperatūrā nekā 22 ° C temperatūrā 20% C Tādējādi no temperatūras atkarīgām simpātiskā tonī var būt nozīme lipolīzē mūsu pētījumā, bet, tā kā simpātiskā tonusa palielināšanās stimulē, nevis kavē lipolīzi, citi mehānismi var Neitralizējiet šo kultivēto peļu samazināšanos. Potenciālā loma ķermeņa tauku sadalīšanā. Istabas temperatūra. Turklāt daļa no simpātiskā tonusa stimulējošās ietekmes uz lipolīzi netieši ietekmē spēcīgu insulīna sekrēcijas kavēšanu, izceļot insulīna pārtraukšanas papildināšanas ietekmi uz Lipolysis30, bet mūsu pētījumā badošanās plazmas insulīns un C-peptīda simpātiskais tonuss dažādās temperatūrās bija dažādās temperatūrās dažādās temperatūrās. Nepietiek, lai mainītu lipolīzi. Tā vietā mēs noskaidrojām, ka atšķirības enerģijas stāvoklī, visticamāk, ir galvenais šo atšķirību veicinātājs Dio pelēm. Pamatā esošajiem iemesliem, kas noved pie labākas pārtikas uzņemšanas regulēšanas ar EE normālām svara pelēm, ir jāveic turpmāki pētījumi. Tomēr kopumā pārtikas uzņemšanu kontrolē homeostatiski un hedoniski norādes31,32,33. Lai gan notiek debates par to, kurš no diviem signāliem ir kvantitatīvi svarīgāks, 31,32,33 ir labi zināms, ka ilgtermiņa pārtikas produktu patēriņš ilgtermiņā noved pie vairāk baudas balstītas ēšanas uzvedības, kas zināmā mērā nav saistīta homeostāze. Apvidū - Regulēts pārtikas ieplūdes daudzums34,35,36. Tāpēc paaugstināta hedoniskā barošanas izturēšanās ar dio peļu, kas apstrādātas ar 45% HFD, var būt viens no iemesliem, kāpēc šīs peles nesabalansēja pārtikas uzņemšanu ar EE. Interesanti, ka apetītes un glikozes līmeņa regulējošu hormonu atšķirības tika novērotas arī temperatūras kontrolētās DIO pelēs, bet ne parastās pelēm. Dio pelēm leptīna līmenis plazmā palielinājās līdz ar temperatūru un glikagona līmenis pazeminājās līdz ar temperatūru. Tas, cik lielā mērā temperatūra var tieši ietekmēt šīs atšķirības, ir pelnījusi turpmāku pētījumu, bet leptīna gadījumā relatīvajam negatīvajam enerģijas līdzsvaram un tādējādi pelēm 22 ° C temperatūrā noteikti bija nozīmīga loma, jo tauku masa un plazmas leptīns ir ļoti korelēts37. Tomēr glikagona signāla interpretācija ir neizpratnē. Tāpat kā insulīna gadījumā, glikagona sekrēciju spēcīgi kavēja simpātiskā tonusa palielināšanās, bet tika prognozēts, ka visaugstākais simpātiskais tonis atradās 22 ° C grupā, kurai bija visaugstākā glikagona koncentrācija plazmā. Insulīns ir vēl viens spēcīgs glikagona plazmas regulators, un rezistence pret insulīnu un 2. tipa cukura diabēts ir cieši saistīts ar tukšā dūšā un pēcprandiālo hiperglikagonēmiju 38,39. Tomēr DIO peles mūsu pētījumā bija arī insulīna nejutīgas, tāpēc tas arī nevarēja būt galvenais faktors glikagona signālu palielināšanai 22 ° C grupā. Aknu tauku saturs ir pozitīvi saistīts arī ar glikagona koncentrācijas palielināšanos plazmā, kuru mehānismi, savukārt, var ietvert aknu glikagona rezistenci, samazinātu urīnvielas ražošanu, palielinātu cirkulējošo aminoskābju koncentrāciju un palielinātu aminoskābju stimulētu glikagona sekrēciju40,41, 42. Tā kā ekstrahējamā glicerīna un TG koncentrācija mūsu pētījumā neatšķīrās starp temperatūras grupām, tas arī nevarēja būt potenciāls faktors plazmas koncentrācijas palielināšanai 22 ° C grupā. Triiodotironīnam (T3) ir kritiska loma kopējā metabolisma ātrumā un metabolisma aizsardzības uzsākšanā pret hipotermiju43,44. Tādējādi plazmas T3 koncentrācija, ko, iespējams, kontrolē ar centrāli mediētiem mehānismiem, palielinās gan pelēm, gan cilvēkiem, kas ir mazāki par termoneitrāliem 45,46, lai gan cilvēku pieaugums ir mazāks, kas vairāk ir paredzēts pelēm. Tas saskan ar vides siltuma zudumiem. Pašreizējā pētījumā mēs nemērījām par plazmas T3 koncentrāciju, bet koncentrācija 30 ° C grupā varēja būt zemāka, kas var izskaidrot šīs grupas ietekmi uz glikagona līmeni plazmā, jo mēs (atjaunināti 5.a attēls), un citi to parādīja, ka to parādīja, ka tas ir parādījis, ka citi to parādīja T3 palielina glikagonu no devas atkarīgā veidā. Ir ziņots, ka vairogdziedzera hormoni izraisa FGF21 ekspresiju aknās. Tāpat kā glikagons, arī plazmas FGF21 koncentrācija palielinājās ar plazmas T3 koncentrāciju (papildus 5.B un atsauces 48. att.), Bet, salīdzinot ar glikagonu, FGF21 koncentrācija plazmā mūsu pētījumā neietekmēja temperatūra. Pamatā esošajiem šīs neatbilstības iemesliem ir nepieciešams turpmāks pētījums, bet T3 vadītai FGF21 indukcijai vajadzētu notikt augstākā T3 iedarbības līmenī, salīdzinot ar novēroto T3 vadīto glikagona reakciju (papildinājums 5.B attēls).
Ir pierādīts, ka HFD ir cieši saistīta ar traucētu glikozes toleranci un rezistenci pret insulīnu (marķieriem) pelēm, kuras audzētas 22 ° C temperatūrā. Tomēr HFD nebija saistīts ar ne traucētu glikozes toleranci vai rezistenci pret insulīnu, kad to audzē termoneitālā vidē (šeit definēts kā 28 ° C) 19. Mūsu pētījumā šīs attiecības netika atkārtotas DIO pelēm, bet normālas svara peles, kas uzturētas 30 ° C temperatūrā, ievērojami uzlaboja glikozes toleranci. Šīs atšķirības iemesls prasa turpmāku izpēti, bet to var ietekmēt fakts, ka dio peles mūsu pētījumā bija izturīgas pret insulīnu, ar tukšā dūšā c-peptīda koncentrāciju plazmā un insulīna koncentrācijai 12-20 reizes augstāka nekā normālas svara peles. un asinīs tukšā dūšā. Glikozes koncentrācija apmēram 10 mm (apmēram 6 mm ar normālu ķermeņa svaru), kas, šķiet, atstāj nelielu logu jebkādai iespējamai labvēlīgai iedarbībai uz termoneutrāliem apstākļiem, lai uzlabotu glikozes toleranci. Iespējamais mulsinošs faktors ir tas, ka praktisku iemeslu dēļ OGTT tiek veikts istabas temperatūrā. Tādējādi pelēm, kas izmitinātas augstākā temperatūrā, bija viegls aukstuma trieciens, kas var ietekmēt glikozes absorbciju/klīrensu. Tomēr, pamatojoties uz līdzīgu tukšā dūšā glikozes koncentrāciju asinīs dažādās temperatūras grupās, apkārtējā temperatūras izmaiņas, iespējams, nebūt nav nozīmīgi ietekmējušas rezultātus.
Kā minēts iepriekš, nesen tika uzsvērts, ka istabas temperatūras paaugstināšana var mazināt dažas reakcijas uz auksto stresu, kas var apšaubīt peles datu nodošanu cilvēkiem. Tomēr nav skaidrs, kāda ir optimālā temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēka fizioloģiju. Atbilde uz šo jautājumu var ietekmēt arī pētījumu joma un pētāmais parametrs. Piemērs tam ir diētas ietekme uz aknu tauku uzkrāšanos, glikozes toleranci un rezistenci pret insulīnu19. Runājot par enerģijas patēriņu, daži pētnieki uzskata, ka termoneutralitāte ir optimāla audzēšanas temperatūra, jo cilvēkiem ir nepieciešama maza papildu enerģija, lai saglabātu ķermeņa pamattekstu, un viņi definē vienu apļa temperatūru pieaugušajām pelēm kā 30 ° C7,10. Citi pētnieki uzskata, ka temperatūra, kas salīdzināma ar cilvēkiem, parasti piedzīvo pieaugušo peles uz viena ceļa, ir 23-25 ° C, jo viņi uzskatīja, ka termoneitralitāte ir 26-28 ° C un, pamatojoties uz to, ka cilvēki ir zemāki par 3 ° C. Viņu zemākā kritiskā temperatūra, kas šeit definēta kā 23 ° C, ir nedaudz 8,12. Mūsu pētījums saskan ar vairākiem citiem pētījumiem, kas nosaka, ka termiskā neitralitāte netiek sasniegta 26–28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, norādot, ka 23-25 ° C ir pārāk zems. Vēl viens svarīgs faktors, kas jāņem vērā, ņemot vērā istabas temperatūru un termonutralitāti pelēm, ir viens vai grupas korpuss. Kad peles tika izvietotas grupās, nevis individuāli, tāpat kā mūsu pētījumā, temperatūras jutība tika samazināta, iespējams, dzīvnieku izspiešanas dēļ. Tomēr istabas temperatūra joprojām bija zemāka par LTL 25, kad tika izmantotas trīs grupas. Varbūt vissvarīgākā starp sugu atšķirība šajā sakarā ir sikspārņu aktivitātes kā aizsardzības pret hipotermiju kvantitatīvā nozīme. Tādējādi, lai arī pelēm lielā mērā tiek kompensēta to augstākā kaloriju zudums, palielinot sikspārņu aktivitāti, kas pārsniedz 60% EE tikai 5 ° C temperatūrā, 51,52 Cilvēka sikspārņu aktivitātes ieguldījums EE bija ievērojami lielāks, daudz mazāks. Tāpēc sikspārņu aktivitātes samazināšana var būt svarīgs veids, kā palielināt cilvēku tulkošanu. Sikspārņa aktivitātes regulēšana ir sarežģīta, bet to bieži mediē adrenerģiskās stimulācijas, vairogdziedzera hormonu un UCP114,54,55,56,57 ekspresijas kombinētā iedarbība. Mūsu dati norāda, ka temperatūra ir jāpaaugstina virs 27,5 ° C, salīdzinot ar pelēm 22 ° C temperatūrā, lai noteiktu atšķirības sikspārņu gēnu ekspresijā, kas atbild par funkciju/aktivizēšanu. Tomēr atšķirības starp grupām 30 un 22 ° C temperatūrā ne vienmēr norādīja uz BAT aktivitātes palielināšanos 22 ° C grupā, jo UCP1, ADRB2 un VEGF-A tika samazināti regulēti 22 ° C grupā. Šo negaidīto rezultātu galvenais cēlonis joprojām ir jānosaka. Viena iespēja ir tāda, ka to paaugstinātā ekspresija var neatspoguļot paaugstinātu istabas temperatūras signālu, bet drīzāk akūtu efektu, pārvietojot tos no 30 ° C līdz 22 ° C noņemšanas dienā (peles piedzīvoja šīs 5-10 minūtes pirms pacelšanās) Apvidū ).
Mūsu pētījuma vispārējs ierobežojums ir tas, ka mēs pētījām tikai vīriešu peles. Citi pētījumi liecina, ka dzimums var būt svarīgs apsvērums mūsu primārajās indikācijās, jo viena ceļgala sieviešu peles ir vairāk jutīgas pret temperatūru augstākas siltumvadītspējas dēļ un saglabāt stingrāk kontrolētu serdes temperatūru. Turklāt pelēm sievietes (uz HFD) uzrādīja lielāku enerģijas patēriņa saistību ar EE 30 ° C temperatūrā, salīdzinot ar pelēm vīriešiem, kas patērēja vairāk tā paša dzimuma peles (šajā gadījumā 20 ° C) 20. Tādējādi sievietēm pelēm subthermonetral saturs ir lielāks, bet tam ir tāds pats modelis kā pelēm vīriešiem. Savā pētījumā mēs koncentrējāmies uz viena ceļgala vīriešu pelēm, jo tie ir apstākļi, kādos tiek veikti lielākā daļa metabolisma pētījumu, kas pārbaudīti EE. Vēl viens mūsu pētījuma ierobežojums bija tas, ka peles visā pētījumā ievēroja tādu pašu uzturu, kas liedza izpētīt istabas temperatūras nozīmi metabolisma elastībai (kā to mēra ar RER izmaiņām uztura izmaiņām dažādās makroelementu kompozīcijās). Pelēm mātītēm un vīriešiem, kas tiek turēti 20 ° C temperatūrā, salīdzinot ar attiecīgajām pelēm, kas turētas 30 ° C temperatūrā.
Noslēgumā mūsu pētījums parāda, ka tāpat kā citos pētījumos 1. apļa normālā svara peles ir termoneitrālas virs prognozētā 27,5 ° C. Turklāt mūsu pētījums parāda, ka aptaukošanās nav galvenais izolācijas koeficients pelēm ar normālu svaru vai DIO, kā rezultātā rodas līdzīga temperatūra: EE koeficienti DIO un normālā svara pelēm. Kamēr normālu svara peļu barības uzņemšana bija saskaņota ar EE un tādējādi uzturēja stabilu ķermeņa svaru visā temperatūras diapazonā, dio peļu barības uzņemšana bija vienāda dažādās temperatūrās, kā rezultātā peļu attiecība bija augstāka 30 ° C temperatūrā 30 ° C temperatūrā Apvidū 22 ° C temperatūrā ieguva lielāku ķermeņa svaru. Kopumā ir nepieciešami sistemātiski pētījumi, kas pārbauda, vai ir nepieciešami dzīvības iespējamā nozīme zem termoneitrālās temperatūras, jo bieži novērota slikta panesamība starp pelēm un cilvēku pētījumiem. Piemēram, aptaukošanās pētījumos daļējs skaidrojums parasti sliktākai translatējamībai var būt saistīts ar faktu, ka peles svara zaudēšanas pētījumi parasti tiek veikti ar vidēji aukstu stresu, kas tiek turēti istabas temperatūrā, pateicoties to paaugstinātajai EE. Pārspīlēts svara zudums, salīdzinot ar paredzamo personas ķermeņa svaru, jo īpaši, ja darbības mehānisms ir atkarīgs no EE palielināšanas, palielinot BAP aktivitāti, kas ir aktīvāka un aktivizēta istabas temperatūrā nekā 30 ° C temperatūrā.
Saskaņā ar Dānijas dzīvnieku eksperimentālajiem likumiem (1987) un Nacionālajiem veselības institūtiem (publikācija Nr. 85-23) un Eiropas Eiropas konvencija par mugurkaulnieku aizsardzību, ko izmanto eksperimentāliem un citiem zinātniskiem mērķiem (Eiropas Padome Nr. 123, Strasburga , 1985).
Divdesmit nedēļas vecas vīriešu C57BL/6J peles tika iegūtas no Janvier Saint Berthevin Cedex, Francijā, un pēc 12:12 stundu gaismas: tumšs cikls tika piešķirts AD libitum standarta čau (Altromin 1324) un ūdenim (~ 22 ° C). istabas temperatūra. Vīriešu dio peles (20 nedēļas) tika iegūtas no tā paša piegādātāja, un tām tika dota AD libitum piekļuve 45% diētai ar augstu tauku saturu (kat. Nr. D12451, Research Diet Inc., NJ, ASV) un ūdens audzēšanas apstākļos. Peles tika pielāgotas videi nedēļu pirms pētījuma sākuma. Divas dienas pirms pārnešanas uz netiešo kalorimetrijas sistēmu peles tika nosvērtas, pakļautas MRI skenēšanai (Echomritm, TX, ASV) un sadalot četrās grupās, kas atbilst ķermeņa svaram, taukiem un normālam ķermeņa svaram.
Pētījuma dizaina grafiskā diagramma ir parādīta 8. attēlā. Peles tika pārnestas uz slēgtu un temperatūru kontrolētu netiešo kalorimetrijas sistēmu Sable Systems International (Nevada, ASV), kurā ietilpa pārtikas un ūdens kvalitātes monitori un Prometion BZ1 rāmis, kas reģistrēja aktivitātes līmeņi, izmērot staru pārtraukumus. Xyz. Peles (n = 8) tika izmitinātas individuāli 22, 25, 27,5 vai 30 ° C, izmantojot pakaišu, bet bez patversmes un ligzdošanas materiāla uz 12: 12 stundu gaismas: tumšs cikls (gaisma: 06: 00–18:00) Apvidū 2500 ml/min. Peles tika aklimatizētas 7 dienas pirms reģistrācijas. Ieraksti tika savākti četras dienas pēc kārtas. Pēc tam peles tika turētas attiecīgajā temperatūrā 25, 27,5 un 30 ° C temperatūrā vēl 12 dienas, pēc tam šūnu koncentrāti tika pievienoti, kā aprakstīts zemāk. Tikmēr peļu grupas 22 ° C temperatūrā tika turētas vēl divas dienas (lai savāktu jaunus sākotnējos datus), un pēc tam temperatūra tika paaugstināta 2 ° C pakāpē katru otro dienu gaismas fāzes sākumā ( 06:00) Līdz sasniedzot 30 ° C pēc tam, temperatūra tika pazemināta līdz 22 ° C un dati tika savākti vēl divas dienas. Pēc divām papildu ierakstīšanas 22 ° C temperatūrā visās šūnās visās temperatūrās tika pievienotas ādas, un datu vākšana sākās otrajā dienā (17. dienā) un trīs dienas. Pēc tam (20. diena) visām šūnām tika pievienots ligzdošanas materiāls (8-10 g) gaismas cikla sākumā (06:00) un dati tika savākti vēl trīs dienas. Tādējādi pētījuma beigās peles 22 ° C temperatūrā tika turētas šajā temperatūrā 21/33 dienas un 22 ° C pēdējās 8 dienas, bet peles citās temperatūrās tika turētas šajā temperatūrā 33 dienas. /33 dienas. Peles tika barotas pētījuma laikā.
Normāls svars un DIO peles ievēroja tās pašas izpētes procedūras. Dienā -9 peles tika nosvērtas, MRI skenētas un sadalītas grupās, kas salīdzināmas ar ķermeņa svaru un ķermeņa sastāvu. Dienā -7 peles tika pārnestas uz slēgtu temperatūru kontrolētu netiešu kalorimetrijas sistēmu, ko ražo Sable Systems International (Nevada, ASV). Peles tika izmitinātas individuāli ar pakaišu, bet bez ligzdošanas vai patvēruma materiāliem. Temperatūra ir iestatīta uz 22, 25, 27,5 vai 30 ° C. Pēc vienas aklimatizācijas nedēļas (no 7 līdz 0 dienām dzīvnieki netika traucēti), dati tika vākti četrās dienās pēc kārtas (0–4 diena, dati, kas parādīti 1., 2., 5. attēlā). Pēc tam peles, kas turētas 25, 27,5 un 30 ° C, tika turētas pastāvīgos apstākļos līdz 17. dienai. Tajā pašā laikā temperatūra 22 ° C grupā tika paaugstināta ar 2 ° C intervālu katru otro dienu, pielāgojot temperatūras ciklu (06:00 h) gaismas iedarbības sākumā (dati ir parādīti 1. attēlā))) Apvidū 15. dienā temperatūra pazeminājās līdz 22 ° C un divu dienu datu savākšana, lai sniegtu bāzes datus turpmākai ārstēšanai. Visām pelēm 17. dienā tika pievienotas ādas, un 20. dienā tika pievienots ligzdošanas materiāls (5. att.). 23. dienā peles tika nosvērtas un pakļautas MRI skenēšanai, un pēc tam 24 stundas atstāja vienas. 24. dienā peles tika gavētas no fotoperioda sākuma (06:00) un saņēma OGTT (2 g/kg) pulksten 12:00 (6-7 stundas badošanās). Pēc tam peles tika atgrieztas attiecīgajos sable apstākļos un otrajā dienā (25. dienā) eitanāzijas.
DIO peles (n = 8) sekoja tam pašam protokolam kā normālas svara pelēm (kā aprakstīts iepriekš un 8. attēlā). Peles visā enerģijas izdevumu eksperimenta laikā uzturēja 45% HFD.
VO2 un VCO2, kā arī ūdens tvaika spiediens tika reģistrēti ar frekvenci 1 Hz ar šūnu laika konstanti 2,5 minūtes. Pārtika un ūdens uzņemšana tika savākta, nepārtraukti reģistrējot (1 Hz) no pārtikas un ūdens spailu svara. Izmantotais kvalitātes monitors ziņoja par izšķirtspēju 0,002 g. Aktivitātes līmeņi tika reģistrēti, izmantojot 3D XYZ staru masīva monitoru, dati tika savākti ar iekšēju izšķirtspēju 240 Hz un ziņots par katru sekundi, lai kvantitatīvi noteiktu kopējo nobraukto attālumu (M) ar efektīvu telpisko izšķirtspēju 0,25 cm. Dati tika apstrādāti ar Sable Systems makro tulku V.2.41, aprēķinot EE un pārvērtējot un filtrējot novirzes (piemēram, viltus maltītes notikumi). Makro tulks ir konfigurēts izvades datiem visiem parametriem ik pēc piecām minūtēm.
Papildus EE regulēšanai apkārtējā temperatūra var regulēt arī citus metabolisma, ieskaitot pēcprandiālo glikozes metabolismu, aspektus, regulējot glikozes metabolizējošo hormonu sekrēciju. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs beidzot pabeidzām ķermeņa temperatūras pētījumu, provocējot normālas svara peles ar DIO perorālo glikozes slodzi (2 g/kg). Metodes ir sīki aprakstītas papildu materiālos.
Pētījuma beigās (25. diena) peles tika gavētas 2-3 stundas (sākot no plkst. 06:00), anestēzijas ar izoflurānu un pilnībā asiņoja ar retroorbitālu venipunktūru. Plazmas lipīdu un hormonu un lipīdu kvantitatīvā noteikšana aknās ir aprakstīta papildu materiālos.
Lai izpētītu, vai čaumalas temperatūra izraisa iekšējās taukaudu izmaiņas, kas ietekmē lipolīzi, cirkšņa un epididimālie taukaudi tika izgriezti tieši no pelēm pēc pēdējās asiņošanas posma. Audi tika apstrādāti, izmantojot jaunizveidoto ex vivo lipolīzes testu, kas aprakstīts papildu metodēs.
Pētījuma beigās tika savākti brūnie taukaudi (BAT) un apstrādāti, kā aprakstīts papildu metodēs.
Dati tiek parādīti kā vidējais ± SEM. Grafiki tika izveidoti GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA), un grafika tika rediģēta Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Statistiskā nozīme tika novērtēta grafika prizmā un pārbaudīta ar pāra t-testu, atkārtotiem pasākumiem vienvirziena/divvirzienu ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzinājumu pārbaude vai nepāra vienvirziena ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzinājums pēc vajadzības. Gausa datu sadalījums tika apstiprināts ar D'Agostino-Pearson normalitātes testu pirms pārbaudes. Parauga lielums ir norādīts sadaļā “Rezultāti”, kā arī leģendā. Atkārtojums tiek definēts kā jebkurš mērījums, kas veikts ar vienu un to pašu dzīvnieku (in vivo vai audu paraugā). Runājot par datu reproducējamību, četros neatkarīgos pētījumos, izmantojot dažādas peles ar līdzīgu pētījuma plānu, tika pierādīta saistība starp enerģijas patēriņu un gadījuma temperatūru.
Sīki izstrādāti eksperimentālie protokoli, materiāli un neapstrādātie dati ir pieejami pēc pamatota galvenā autora Rune E. Kuhre pieprasījuma. Šis pētījums neradīja jaunus unikālus reaģentus, transgēnus dzīvnieku/šūnu līnijas vai sekvencēšanas datus.
Papildinformāciju par pētījumu plānošanu skatiet ar šo rakstu saistītā dabas pētījumu ziņojums, kas saistīts ar šo rakstu.
Visi dati veido grafiku. 1-7 tika noguldīti zinātnes datu bāzes krātuvē, pievienošanās numurs: 1253.11.cienceDB.02284 vai https://doi.org/10.57760/scienceB.02284. ESM parādītos datus var nosūtīt uz Rune E Kuhre pēc saprātīgas pārbaudes.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātie modeļi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātie modeļi.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. un Tang-Christensen M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātie modeļi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Eksperimentālie dzīvnieki kā cilvēku aizstājēja modeli.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. un Tang-Christensen M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēku aptaukošanās modeļi.Acta farmakoloģija. Noziegums 33, 173–181 (2012).
Gilpins, jaunās Mie konstantes DA aprēķins un eksperimentāla apdeguma lieluma noteikšana. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordons, peles termoregulācijas sistēma SJ: tā ietekme uz biomedicīnas datu pārnešanu cilvēkiem. Fizioloģija. Uzvedība. 179, 55-66 (2017).
Fišers, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nav aptaukošanās izolācijas efekta. Fišers, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nav aptaukošanās izolācijas efekta.Fišers AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. un Nedergaard J. Nav aptaukošanās izolācijas efekta. Fišers, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fišers, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fišers, AW, Csikasz, Ri, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. жирение не имет зini золирющего ээекта. Fišers, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Aptaukošanās nav izolējoša efekta.Jā. J. Fizioloģija. Endokrīnā krāsā. metabolisms. 311, E202 - E213 (2016).
Lī, P. et al. Temperatūras adaptētie brūnie taukaudi modulē jutīgumu pret insulīnu. Cukura diabēts 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Zemāka kritiskā temperatūra un aukstuma izraisīta termoģenēze bija apgriezti saistīti ar ķermeņa svaru un bazālo metabolisma ātrumu indivīdiem, kas ir liesa un liekā svarā. J. sirsnīgi. bioloģija. 69, 238–248 (2017).
Fišers, AW, Cannon, B. & Nedegaard, J. Optimāla mājokļu temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēku termisko vidi: eksperimentāls pētījums. Fišers, AW, Cannon, B. & Nedegaard, J. Optimāla mājokļu temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēku termisko vidi: eksperimentāls pētījums.Fišers, AW, Cannon, B. un Nedegaard, J. Optimāla mājas temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēka termisko vidi: eksperimentāls pētījums. Fišers, AW, Cannon, B. & Nedegaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： 一项实验研究。 Fišers, AW, Cannon, B. & Nedegaard, J.Fisher AW, Cannon B. un Nedergaard J. Optimāla korpusa temperatūra pelēm, kas imitē cilvēka termisko vidi: eksperimentāls pētījums.Mūra. metabolisms. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai tulkotu peles eksperimentus cilvēkiem? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai tulkotu peles eksperimentus cilvēkiem?Keyer J, Lee M un Speakman Jr Kāda ir labākā istabas temperatūra peles eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem? Keijers, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijers, J., Li, M. & Speakman, JrKeyer J, Lee M un Speakman Jr Kāda ir optimālā apvalka temperatūra peles eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem?Mūra. metabolisms. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA peles kā eksperimentālie modeļi cilvēka fizioloģijai: kad vairāki grādi mājokļa temperatūrā. Seeley, RJ & MacDougald, OA peles kā eksperimentālie modeļi cilvēka fizioloģijai: kad vairāki grādi mājokļa temperatūrā. Seeley, Rj & MacDougald, Oa ышыш как ээспериментаilda модеeģī дизиолеыalp значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA peles kā eksperimentālie modeļi cilvēka fizioloģijai: kad daži grādi mājokļi rada atšķirību. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型 ： 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Ышыш Seeley, Rj & MacDougald, Oa как ээспериментаilda модеeģ физиолгии человека: кога неско лч ло в п п п п п п п п п п п п п ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы ы omātvietis: иеюю значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA peles kā eksperimentāls cilvēka fizioloģijas modelis: kad ir svarīgi dažas istabas temperatūras pakāpes.Nacionālais metabolisms. 3, 443–445 (2021).
Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu “Kāda ir vislabākā mājokļa temperatūra peles eksperimentus tulkot cilvēkiem?” Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu “Kāda ir vislabākā mājokļa temperatūra peles eksperimentus tulkot cilvēkiem?” Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbildiet uz jautājumu “Kāda ir labākā istabas temperatūra peles eksperimentu pārnešanai cilvēkiem?” Fišers, AW, Cannon, B. & Nedegaard, J. 问题的答案 “将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fišers, AW, Cannon, B. & Nedegaard, J.Fisher AW, Cannon B. un Nedergaard J. Atbildes uz jautājumu “Kāda ir optimālā apvalka temperatūra peles eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem?”Jā: termoneutrāls. Mūra. metabolisms. 26, 1-3 (2019).
Pasta laiks: 28.-2022. Gada oktobris
