Paldies, ka apmeklējāt vietni Nature.com. Jūsu izmantotajai pārlūkprogrammas versijai ir ierobežots CSS atbalsts. Lai nodrošinātu vislabāko pieredzi, iesakām izmantot atjauninātu pārlūkprogrammu (vai atspējot saderības režīmu pārlūkprogrammā Internet Explorer). Tikmēr, lai nodrošinātu nepārtrauktu atbalstu, mēs atveidosim vietni bez stiliem un JavaScript.
Lielākā daļa vielmaiņas pētījumu ar pelēm tiek veikti istabas temperatūrā, lai gan šādos apstākļos, atšķirībā no cilvēkiem, peles patērē daudz enerģijas, lai uzturētu iekšējo temperatūru. Šeit mēs aprakstām normālu svaru un diētas izraisītu aptaukošanos (DIO) C57BL/6J pelēm, kurām tika dota attiecīgi čau-čau barība vai 45% augsta tauku satura diēta. Peles tika ievietotas 33 dienas 22, 25, 27,5 un 30°C temperatūrā netiešās kalorimetrijas sistēmā. Mēs parādām, ka enerģijas patēriņš lineāri palielinās no 30°C līdz 22°C un abos peļu modeļos ir aptuveni par 30% lielāks 22°C temperatūrā. Normāla svara pelēm barības uzņemšana neitralizēja EE. Turpretī DIO pelēm barības uzņemšana nesamazināja, kad EE samazinājās. Tādējādi pētījuma beigās pelēm 30°C temperatūrā bija lielāks ķermeņa svars, tauku masa un plazmas glicerīna un triglicerīdu līmenis nekā pelēm 22°C temperatūrā. Nelīdzsvarotība DIO pelēm var būt saistīta ar pastiprinātu uz baudu balstītu diētu.
Pele ir visbiežāk izmantotais dzīvnieku modelis cilvēka fizioloģijas un patofizioloģijas pētīšanai, un tā bieži vien ir noklusējuma dzīvnieks, ko izmanto zāļu atklāšanas un izstrādes sākumposmā. Tomēr peles atšķiras no cilvēkiem vairākos svarīgos fizioloģiskos veidos, un, lai gan alometrisko mērogošanu zināmā mērā var izmantot, lai to varētu attiecināt uz cilvēkiem, milzīgās atšķirības starp pelēm un cilvēkiem slēpjas termoregulācijā un enerģijas homeostāzē. Tas liecina par fundamentālu pretrunu. Pieaugušu peļu vidējā ķermeņa masa ir vismaz tūkstoš reižu mazāka nekā pieaugušajiem (50 g pret 50 kg), un virsmas laukuma un masas attiecība atšķiras aptuveni 400 reizes Mī aprakstītās nelineārās ģeometriskās transformācijas dēļ. 2. vienādojums. Tā rezultātā peles zaudē ievērojami vairāk siltuma attiecībā pret savu tilpumu, tāpēc tās ir jutīgākas pret temperatūru, vairāk pakļautas hipotermijai un to vidējais bazālais vielmaiņas ātrums ir desmit reizes lielāks nekā cilvēkiem. Standarta istabas temperatūrā (~22°C) pelēm ir jāpalielina kopējais enerģijas patēriņš (EE) par aptuveni 30%, lai uzturētu ķermeņa pamattemperatūru. Zemākā temperatūrā EE palielinās vēl vairāk – par aptuveni 50% un 100% 15 un 7°C temperatūrā, salīdzinot ar EE 22°C temperatūrā. Tādējādi standarta turēšanas apstākļi izraisa aukstuma stresa reakciju, kas varētu apdraudēt peļu rezultātu pārnesamību uz cilvēkiem, jo mūsdienu sabiedrībās dzīvojošie cilvēki lielāko daļu laika pavada termoneitrālos apstākļos (jo mūsu zemākā laukuma attiecība starp virsmām un tilpumu padara mūs mazāk jutīgus pret temperatūru, jo mēs ap sevi veidojam termoneitrālu zonu (TNZ). EE virs bazālā vielmaiņas ātruma) aptver ~19 līdz 30°C6, savukārt pelēm ir augstāka un šaurāka josla, kas aptver tikai 2–4°C7,8. Faktiski šim svarīgajam aspektam pēdējos gados ir pievērsta ievērojama uzmanība4, 7,8,9,10,11,12, un ir ierosināts, ka dažas "sugu atšķirības" var mazināt, palielinot čaulas temperatūru9. Tomēr nav vienprātības par temperatūras diapazonu, kas pelēm veido termoneitralitāti. Tādējādi jautājums par to, vai vienas kājas pelēm zemākā kritiskā temperatūra termoneitrālajā diapazonā ir tuvāk 25°C vai tuvāk 30°C4, 7, 8, 10, 12, joprojām ir strīdīgs. EE un citi vielmaiņas parametri ir ierobežoti līdz stundām līdz dienām, tāpēc nav skaidrs, cik lielā mērā ilgstoša dažādu temperatūru iedarbība var ietekmēt vielmaiņas parametrus, piemēram, ķermeņa svaru. Turklāt ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu, cik lielā mērā uzturs var ietekmēt šos parametrus (DIO peles ar diētu ar augstu tauku saturu var būt vairāk orientētas uz uz baudu balstītu (hedonisku) diētu). Lai sniegtu vairāk informācijas par šo tēmu, mēs pētījām audzēšanas temperatūras ietekmi uz iepriekšminētajiem vielmaiņas parametriem normāla svara pieaugušām peļu tēviņiem un peļu tēviņiem ar diētas izraisītu aptaukošanos (DIO) ar 45% augstu tauku saturu. Peles tika turētas 22, 25, 27,5 vai 30°C temperatūrā vismaz trīs nedēļas. Temperatūra zem 22°C nav pētīta, jo standarta dzīvnieku novietnēs temperatūra reti ir zemāka par istabas temperatūru. Mēs atklājām, ka normāla svara un viena apļa DIO peles reaģēja līdzīgi uz izmaiņām iežogojuma temperatūrā attiecībā uz EE un neatkarīgi no iežogojuma apstākļiem (ar vai bez pajumtes/ligzdas materiāla). Tomēr, lai gan normāla svara peles pielāgoja savu barības uzņemšanu atbilstoši EE, DIO peļu barības uzņemšana lielā mērā nebija atkarīga no EE, kā rezultātā peles pieņēmās svarā. Saskaņā ar ķermeņa masas datiem lipīdu un ketonvielu koncentrācija plazmā parādīja, ka DIO pelēm 30°C temperatūrā bija pozitīvāks enerģijas bilance nekā pelēm 22°C temperatūrā. Pamatcēloņi enerģijas uzņemšanas un EE bilances atšķirībām starp normāla svara un DIO pelēm prasa turpmākus pētījumus, taču tie var būt saistīti ar patofizioloģiskām izmaiņām DIO pelēm un uz baudu balstītas diētas ietekmi aptaukošanās diētas rezultātā.
EE palielinājās lineāri no 30 līdz 22°C un bija aptuveni par 30% augstāks 22°C temperatūrā salīdzinājumā ar 30°C (1.a,b att.). Elpošanas apmaiņas ātrums (RER) nebija atkarīgs no temperatūras (1.c,d att.). Pārtikas uzņemšana atbilda EE dinamikai un palielinājās, pazeminoties temperatūrai (arī ~30% augstāks 22°C temperatūrā salīdzinājumā ar 30°C (1.e,f att.). Ūdens uzņemšana. Tilpums un aktivitātes līmenis nebija atkarīgi no temperatūras (1.g att.).
Peļu tēviņi (C57BL/6J, 20 nedēļas veci, individuālas mītnes, n=7) vienu nedēļu pirms pētījuma sākuma tika turēti vielmaiņas sprostos 22°C temperatūrā. Divas dienas pēc fona datu vākšanas temperatūra tika paaugstināta ar 2°C soli katru dienu plkst. 06:00 (gaišās fāzes sākums). Dati ir attēloti kā vidējais rādītājs ± vidējā standarta kļūda, un tumšā fāze (18:00–06:00) ir attēlota ar pelēku lodziņu. a Enerģijas patēriņš (kcal/h), b Kopējais enerģijas patēriņš dažādās temperatūrās (kcal/24 h), c Elpošanas apmaiņas ātrums (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidējais RER gaišajā un tumšajā (VCO2/VO2) fāzē (nulles vērtība ir definēta kā 0,7). e kumulatīvā pārtikas uzņemšana (g), f kopējā 24 h pārtikas uzņemšana, g kopējā ūdens uzņemšana 24 h laikā (ml), h kopējā ūdens uzņemšana 24 h laikā, i kumulatīvā aktivitātes līmenis (m) un j kopējā aktivitātes līmenis (m/24 h). Peles tika turētas norādītajā temperatūrā 48 stundas. Dati, kas parādīti 24, 26, 28 un 30 °C temperatūrā, attiecas uz katra cikla pēdējām 24 stundām. Peles tika barotas visa pētījuma laikā. Statistiskā nozīmība tika pārbaudīta, atkārtoti veicot vienvirziena ANOVA mērījumus, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. Zvaigznītes norāda nozīmīgumu sākotnējai vērtībai 22 °C, ēnojums norāda nozīmīgumu starp citām grupām, kā norādīts. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0–192 stundas). n = 7.
Tāpat kā normāla svara pelēm, EE palielinājās lineāri, pazeminoties temperatūrai, un šajā gadījumā EE bija arī aptuveni par 30% augstāks 22°C temperatūrā salīdzinājumā ar 30°C (2.a,b att.). RER nemainījās dažādās temperatūrās (2.c,d att.). Atšķirībā no normāla svara pelēm, barības uzņemšana nebija atbilstoša EE kā istabas temperatūras funkcija. Barības uzņemšana, ūdens uzņemšana un aktivitātes līmenis nebija atkarīgi no temperatūras (2.e–j att.).
DIO peļu tēviņi (C57BL/6J, 20 nedēļas) pirms pētījuma sākuma vienu nedēļu tika individuāli izmitināti vielmaiņas sprostos 22°C temperatūrā. Peles var lietot 45% HFD ad libitum. Pēc divu dienu aklimatizācijas tika apkopoti sākotnējie dati. Pēc tam temperatūra tika paaugstināta ar 2°C soli katru otro dienu plkst. 06:00 (gaišās fāzes sākumā). Dati ir attēloti kā vidējais rādītājs ± vidējā standarta kļūda, un tumšā fāze (18:00–06:00 h) ir attēlota ar pelēku lodziņu. a Enerģijas patēriņš (kcal/h), b Kopējais enerģijas patēriņš dažādās temperatūrās (kcal/24 h), c Elpošanas apmaiņas ātrums (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Vidējais RER gaišajā un tumšajā (VCO2/VO2) fāzē (nulles vērtība ir definēta kā 0,7). e kumulatīvā pārtikas uzņemšana (g), f kopējā 24 h pārtikas uzņemšana, g kopējā ūdens uzņemšana 24 h laikā (ml), h kopējā ūdens uzņemšana 24 h laikā, i kumulatīvā aktivitātes līmenis (m) un j kopējā aktivitātes līmenis (m/24 h). Peles tika turētas norādītajā temperatūrā 48 stundas. Dati, kas parādīti 24, 26, 28 un 30 °C temperatūrā, attiecas uz katra cikla pēdējām 24 stundām. Peles tika turētas 45 % HFD temperatūrā līdz pētījuma beigām. Statistiskā nozīmība tika pārbaudīta, atkārtoti veicot vienvirziena ANOVA mērījumus, kam sekoja Tukey daudzkārtējais salīdzināšanas tests. Zvaigznītes norāda nozīmīgumu sākotnējai vērtībai 22 °C, ēnojums norāda nozīmīgumu starp citām grupām, kā norādīts. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0–192 stundas). n = 7.
Citā eksperimentu sērijā mēs pārbaudījām apkārtējās vides temperatūras ietekmi uz tiem pašiem parametriem, bet šoreiz starp peļu grupām, kuras pastāvīgi tika turētas noteiktā temperatūrā. Peles tika sadalītas četrās grupās, lai līdz minimumam samazinātu statistiskās izmaiņas ķermeņa masas, tauku un normālā ķermeņa masas vidējā un standartnovirzē (3.a–c att.). Pēc 7 aklimatizācijas dienām tika reģistrētas 4,5 EE dienas. EE būtiski ietekmē apkārtējās vides temperatūra gan dienasgaismas stundās, gan naktī (3.d att.), un tā lineāri palielinās, temperatūrai pazeminoties no 27,5°C līdz 22°C (3.e att.). Salīdzinot ar citām grupām, 25°C grupas RER bija nedaudz samazināts, un starp atlikušajām grupām nebija atšķirību (3.f att.,g). Barības uzņemšana, kas paralēli EE modelim a, palielinājās par aptuveni 30% 22°C temperatūrā, salīdzinot ar 30°C (3.h att.,i). Ūdens patēriņš un aktivitātes līmeņi starp grupām būtiski neatšķīrās (3.j att.,k). Pakļaušana dažādām temperatūrām līdz pat 33 dienām neizraisīja ķermeņa svara, liesās masas un tauku masas atšķirības starp grupām (3. att.). Taču liesās ķermeņa masas samazināšanās bija aptuveni 15% salīdzinājumā ar pašnovērtētajiem rādītājiem (3. att.). 3.b, r, c)), un tauku masa palielinājās vairāk nekā 2 reizes (no ~1 g līdz 2–3 g, 3.c, t, c). Diemžēl 30°C skapim ir kalibrēšanas kļūdas, un tas nevar nodrošināt precīzus EE un RER datus.
- Ķermeņa masa (a), liesās masas (b) un tauku masas (c) pēc 8 dienām (viena diena pirms pārneses uz SABLE sistēmu). d Enerģijas patēriņš (kcal/h). e Vidējais enerģijas patēriņš (0–108 stundas) dažādās temperatūrās (kcal/24 stundas). f Elpošanas apmaiņas koeficients (RER) (VCO2/VO2). g Vidējais RER (VCO2/VO2). h Kopējā pārtikas uzņemšana (g). i Vidējā pārtikas uzņemšana (g/24 stundas). j Kopējais ūdens patēriņš (ml). k Vidējais ūdens patēriņš (ml/24 h). l Kumulatīvais aktivitātes līmenis (m). m Vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h). n ķermeņa masa 18. dienā, o ķermeņa masas izmaiņas (no -8. līdz 18. dienai), p liesās masas izmaiņas 18. dienā, q liesās masas izmaiņas (no -8. līdz 18. dienai), r tauku masa 18. dienā un tauku masas izmaiņas (no -8. līdz 18. dienai). Atkārtotu mērījumu statistiskā nozīmība tika pārbaudīta ar Oneway-ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējās salīdzināšanas tests. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Dati ir attēloti kā vidējais rādītājs + vidējā rādītāja standartkļūda, tumšā fāze (18:00–06:00) ir attēlota ar pelēkiem lodziņiem. Histogrammu punkti attēlo atsevišķas peles. Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0–108 stundas). n = 7.
Peles tika salīdzinātas pēc ķermeņa svara, liesās masas un tauku masas sākotnējā stāvoklī (4.a–c att.), un to temperatūra tika uzturēta 22, 25, 27,5 un 30°C temperatūrā, tāpat kā pētījumos ar normāla svara pelēm. Salīdzinot peļu grupas, EE un temperatūras attiecība laika gaitā vienādām pelēm uzrādīja līdzīgu lineāru attiecību ar temperatūru. Tādējādi peles, kas tika turētas 22°C temperatūrā, patērēja aptuveni par 30% vairāk enerģijas nekā peles, kas tika turētas 30°C temperatūrā (4.d, e att.). Pētot ietekmi uz dzīvniekiem, temperatūra ne vienmēr ietekmēja RER (4.f, g att.). Temperatūra būtiski neietekmēja barības uzņemšanu, ūdens uzņemšanu un aktivitāti (4.h–m att.). Pēc 33 audzēšanas dienām pelēm 30°C temperatūrā bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā pelēm 22°C temperatūrā (4.n att.). Salīdzinot ar attiecīgajiem sākotnējiem rādītājiem, pelēm, kas audzētas 30°C temperatūrā, bija ievērojami lielāks ķermeņa svars nekā pelēm, kas audzētas 22°C temperatūrā (vidējais ± vidējā standarta kļūda: 4.o att.). Relatīvi lielāks svara pieaugums bija saistīts ar tauku masas palielināšanos (4.p att., q), nevis liesās masas palielināšanos (4.r att., s). Saskaņā ar zemāku EE vērtību 30°C temperatūrā, vairāku BAT gēnu, kas palielina BAT funkciju/aktivitāti, ekspresija 30°C temperatūrā bija samazināta salīdzinājumā ar 22°C: Adra1a, Adrb3 un Prdm16. Citi galvenie gēni, kas arī palielina BAT funkciju/aktivitāti, netika ietekmēti: Sema3a (neirītu augšanas regulēšana), Tfam (mitohondriju bioģenēze), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glikoneoģenēze) un Cpt1a. Pārsteidzoši, ka Ucp1 un Vegf-a, kas saistīti ar paaugstinātu termogēno aktivitāti, 30°C grupā nesamazinājās. Faktiski, Ucp1 līmenis trim pelēm bija augstāks nekā 22 °C grupā, un Vegf-a un Adrb2 bija ievērojami paaugstināts. Salīdzinot ar 22 °C grupu, pelēm, kas tika turētas 25 °C un 27,5 °C temperatūrā, izmaiņas netika novērotas (1. papildattēls).
- Ķermeņa masa (a), liesās masas (b) un tauku masas (c) pēc 9 dienām (viena diena pirms pārneses uz SABLE sistēmu). d Enerģijas patēriņš (EE, kcal/h). e Vidējais enerģijas patēriņš (0–96 stundas) dažādās temperatūrās (kcal/24 stundas). f Elpošanas apmaiņas koeficients (RER, VCO2/VO2). g Vidējais RER (VCO2/VO2). h Kopējā pārtikas uzņemšana (g). i Vidējā pārtikas uzņemšana (g/24 stundas). j Kopējais ūdens patēriņš (ml). k Vidējais ūdens patēriņš (ml/24 h). l Kumulatīvais aktivitātes līmenis (m). m Vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h). n Ķermeņa masa 23. dienā (g), o Ķermeņa masas izmaiņas, p Liesās masas izmaiņas, q Liesās masas izmaiņas (g) 23. dienā salīdzinājumā ar 9. dienu, Tauku masas izmaiņas (g) 23. dienā, tauku masa (g) salīdzinājumā ar 8. dienu, 23. diena salīdzinājumā ar -8. dienu. Atkārtotu mērījumu statistiskā nozīmība tika pārbaudīta ar Oneway-ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējās salīdzināšanas tests. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Dati ir attēloti kā vidējais rādītājs + vidējā rādītāja standartkļūda, tumšā fāze (18:00–06:00) ir attēlota ar pelēkiem lodziņiem. Histogrammu punkti attēlo atsevišķas peles. Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0–96 stundas). n = 7.
Tāpat kā cilvēki, arī peles bieži veido mikrovidi, lai samazinātu siltuma zudumus vidē. Lai kvantitatīvi noteiktu šīs vides nozīmi EE, mēs novērtējām EE 22, 25, 27,5 un 30°C temperatūrā, ar vai bez ādas aizsargiem un ligzdas materiāla. 22°C temperatūrā standarta ādu pievienošana samazina EE par aptuveni 4%. Sekojošā ligzdas materiāla pievienošana samazināja EE par 3–4% (5.a,b att.). Pievienojot mājas vai ādas + pakaišus, netika novērotas būtiskas izmaiņas RER, barības uzņemšanā, ūdens uzņemšanā vai aktivitātes līmeņos (5.i–p attēls). Ādas un ligzdas materiāla pievienošana arī ievērojami samazināja EE 25 un 30°C temperatūrā, bet reakcijas bija kvantitatīvi mazākas. 27,5°C temperatūrā atšķirība netika novērota. Jāatzīmē, ka šajos eksperimentos EE samazinājās, palielinoties temperatūrai, šajā gadījumā par aptuveni 57% zemāk nekā EE 30°C temperatūrā, salīdzinot ar 22°C (5.c–h att.). Tā pati analīze tika veikta tikai gaismas fāzei, kur EE bija tuvāk bazālajam vielmaiņas ātrumam, jo šajā gadījumā peles lielākoties atpūtās ādā, kā rezultātā dažādās temperatūrās tika iegūti salīdzināmi efektu izmēri (2.a – h. papildattēls).
Dati par pelēm no pajumtes un ligzdas materiāla (tumši zila krāsa), mājām, bet bez ligzdas materiāla (gaiši zila krāsa), un mājām un ligzdas materiāla (oranža krāsa). Enerģijas patēriņš (EE, kcal/h) telpām a, c, e un g 22, 25, 27,5 un 30 °C temperatūrā, b, d, f un h nozīmē EE (kcal/h). ip Dati par pelēm, kas izmitinātas 22 °C temperatūrā: i elpošanas ātrums (RER, VCO2/VO2), j vidējais RER (VCO2/VO2), k kumulatīvā barības uzņemšana (g), l vidējā barības uzņemšana (g/24 h), m kopējā ūdens uzņemšana (ml), n vidējā ūdens uzņemšanas AUC (ml/24 h), o kopējā aktivitāte (m), p vidējais aktivitātes līmenis (m/24 h). Dati ir attēloti kā vidējais + vidējā standarta kļūda, tumšā fāze (18:00–06:00 h) ir attēlota ar pelēkiem lodziņiem. Punkti histogrammās attēlo atsevišķas peles. Atkārtotu mērījumu statistiskā nozīmība tika pārbaudīta ar Oneway-ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējās salīdzināšanas tests. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Vidējās vērtības tika aprēķinātas visam eksperimenta periodam (0–72 stundas). n = 7.
Normāla svara pelēm (2–3 stundas badošanās) audzēšana dažādās temperatūrās neizraisīja būtiskas atšķirības TG, 3-HB, holesterīna, ALAT un ASAT koncentrācijā plazmā, bet gan ABL koncentrācijās atkarībā no temperatūras. 6.a–e attēls). Leptīna, insulīna, C-peptīda un glikagona koncentrācija plazmā tukšā dūšā arī neatšķīrās starp grupām (6.g–j attēls). Glikozes tolerances testa dienā (pēc 31 dienas dažādās temperatūrās) sākotnējais glikozes līmenis asinīs (5–6 stundas badošanās) bija aptuveni 6,5 mM, un atšķirības starp grupām nebija. Iekšķīgas glikozes ievadīšana būtiski palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošais laukums zem līknes (iAUC) (15–120 min) bija zemāki peļu grupā, kas tika turētas 30 °C temperatūrā (individuālie laika punkti: P < 0,05–P < 0,0001, 6.k att., l), salīdzinot ar pelēm, kas tika turētas 22, 25 un 27,5 °C temperatūrā (kas savā starpā neatšķīrās). Iekšķīgas glikozes ievadīšana būtiski palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošais laukums zem līknes (iAUC) (15–120 min) bija zemāki peļu grupā, kas tika turētas 30 °C temperatūrā (individuālie laika punkti: P < 0,05–P < 0,0001, 6.k att., l), salīdzinot ar pelēm, kas tika turētas 22, 25 un 27,5 °C temperatūrā (kas savā starpā neatšķīrās). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группаях, ново концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышерщирхашях, со3. (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися 7 при, 522, 22, 5 (которые не различались между собой). Glikozes iekšķīga lietošana būtiski palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan pieaugošā platība zem līknes (iAUC) (15–120 min) bija zemāka 30°C temperatūrā turēto peļu grupā (atsevišķi laika punkti: P < 0,05–P < 0,0001, 6.k att., l), salīdzinot ar pelēm, kas tika turētas 22, 25 un 27,5°C temperatūrā (kuras viena no otras neatšķīrās).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在 30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（均较䶎（和0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比.口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 伨 在 30 ° C 饲养浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 PP 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比Glikozes iekšķīga lietošana ievērojami palielināja glikozes koncentrāciju asinīs visās grupās, bet gan maksimālā koncentrācija, gan laukums zem līknes (iAUC) (15–120 min) bija zemāki 30 °C temperatūrā baroto peļu grupā (visi laika punkti).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0,05–P < 0,0001, att.6l, l), salīdzinot ar pelēm, kas tika turētas 22, 25 un 27,5°C temperatūrā (savstarpēji nebija atšķirības).
Pieaugušiem DIO(al) tēviņu peļu plazmā pēc 33 dienu barošanas norādītajā temperatūrā ir parādīta TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT, ASAT, FFA, glicerīna, leptīna, insulīna, C-peptīda un glikagona koncentrācija. Peles netika barotas 2-3 stundas pirms asins paraugu ņemšanas. Izņēmums bija perorāls glikozes tolerances tests, kas tika veikts divas dienas pirms pētījuma beigām pelēm, kuras bija badojušās 5-6 stundas un turētas atbilstošā temperatūrā 31 dienu. Pelēm tika ievadīts 2 g/kg ķermeņa masas. Laukums zem līknes datiem (L) ir izteikts kā pieauguma dati (iAUC). Dati ir norādīti kā vidējais ± SEM. Punkti apzīmē atsevišķus paraugus. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO pelēm (arī badojušās 2–3 stundas) plazmas holesterīna, ABL, ALAT, ASAT un FFA koncentrācijas grupās neatšķīrās. Gan TG, gan glicerīna līmenis 30°C grupā bija ievērojami paaugstināts salīdzinājumā ar 22°C grupu (7.a–h attēls). Turpretī 3-GB bija aptuveni par 25% zemāks 30°C temperatūrā salīdzinājumā ar 22°C (7.b attēls). Tādējādi, lai gan pelēm, kas tika turētas 22°C temperatūrā, bija kopumā pozitīvs enerģijas līdzsvars, ko liecina svara pieaugums, TG, glicerīna un 3-HB koncentrācijas plazmā atšķirības liecina, ka pelēm 22°C temperatūrā, kad paraugu ņemšanas temperatūra bija zemāka nekā 22°C temperatūrā. °C. Peles, kas audzētas 30°C temperatūrā, bija relatīvi enerģētiski negatīvākā stāvoklī. Saskaņā ar to ekstrahējamā glicerīna un TG, bet ne glikogēna un holesterīna, koncentrācija aknās bija augstāka 30°C grupā (3.a–d papildattēls). Lai izpētītu, vai temperatūras atkarīgās lipolīzes atšķirības (mērot ar plazmas TG un glicerīnu) ir iekšējo izmaiņu rezultāts epididimālajos vai cirkšņa taukos, pētījuma beigās mēs no šīm rezervēm ekstrahējām taukaudus un ex vivo kvantitatīvi noteicām brīvo taukskābju daudzumu un glicerīna izdalīšanos. Visās eksperimentālajās grupās taukaudu paraugos no epididimālajiem un cirkšņa depo uzrādīja vismaz divkāršu glicerīna un FFA ražošanas pieaugumu, reaģējot uz izoproterenola stimulāciju (4.a–d. papildattēls). Tomēr netika konstatēta čaulas temperatūras ietekme uz bazālo vai izoproterenola stimulēto lipolīzi. Atbilstoši lielākai ķermeņa masai un tauku masai, plazmas leptīna līmenis bija ievērojami augstāks 30°C grupā nekā 22°C grupā (7.i attēls). Turpretī insulīna un C-peptīda līmenis plazmā starp temperatūras grupām neatšķīrās (7.k, k att.), bet plazmas glikagons uzrādīja atkarību no temperatūras, bet šajā gadījumā gandrīz 22°C pretējā grupā bija divreiz lielāks nekā 30°C. NO. C grupa (7.l att.). FGF21 neatšķīrās starp dažādām temperatūras grupām (7.m att.). OGTT dienā sākotnējais glikozes līmenis asinīs bija aptuveni 10 mM, un tas neatšķīrās starp pelēm, kas tika turētas dažādās temperatūrās (7.n att.). Glikozes iekšķīga lietošana paaugstināja glikozes līmeni asinīs un sasniedza maksimālo koncentrāciju visās grupās aptuveni 18 mM 15 minūtes pēc devas ievadīšanas. Nebija būtisku atšķirību iAUC (15–120 min) un koncentrācijās dažādos laika punktos pēc devas ievadīšanas (15, 30, 60, 90 un 120 min) (7.n, o attēls).
Pieaugušām DIO (ao) tēviņu pelēm pēc 33 barošanas dienām tika novērota TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT, ASAT, FFA, glicerīna, leptīna, insulīna, C-peptīda, glikagona un FGF21 koncentrācija plazmā. Peles netika barotas 2-3 stundas pirms asins paraugu ņemšanas. Perorālais glikozes tolerances tests bija izņēmums, jo tas tika veikts ar devu 2 g/kg ķermeņa masas divas dienas pirms pētījuma beigām pelēm, kuras tika badojušās 5-6 stundas un turētas atbilstošā temperatūrā 31 dienu. Laukums zem līknes datiem (o) ir parādīts kā pieauguma dati (iAUC). Dati ir norādīti kā vidējais ± SEM. Punkti apzīmē atsevišķus paraugus. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Grauzēju datu pārnesamība uz cilvēkiem ir sarežģīts jautājums, kam ir galvenā loma novērojumu nozīmes interpretācijā fizioloģisko un farmakoloģisko pētījumu kontekstā. Ekonomisku apsvērumu dēļ un pētījumu atvieglošanai peles bieži tiek turētas istabas temperatūrā zem to termoneitrālas zonas, kā rezultātā tiek aktivizētas dažādas kompensējošas fizioloģiskās sistēmas, kas palielina vielmaiņas ātrumu un potenciāli pasliktina translatējamību9. Tādējādi peļu pakļaušana aukstumam var padarīt peles izturīgas pret diētas izraisītu aptaukošanos un var novērst hiperglikēmiju streptozotocīnu ārstētām žurkām palielinātas insulīnneatkarīgās glikozes transporta dēļ. Tomēr nav skaidrs, cik lielā mērā ilgstoša pakļaušana dažādām atbilstošām temperatūrām (no istabas līdz termoneitrālai) ietekmē normāla svara peļu (ar barību) un DIO peļu (ar HFD) atšķirīgo enerģijas homeostāzi un vielmaiņas parametrus, kā arī to, cik lielā mērā tās spēja līdzsvarot EE palielināšanos ar barības uzņemšanas palielināšanos. Šajā rakstā sniegtā pētījuma mērķis ir sniegt skaidrību šajā tēmā.
Mēs parādām, ka normāla svara pieaugušām pelēm un tēviņu DIO pelēm EE ir apgriezti proporcionāls istabas temperatūrai diapazonā no 22 līdz 30°C. Tādējādi EE 22°C temperatūrā bija aptuveni par 30% augstāks nekā 30°C temperatūrā abos peļu modeļos. Tomēr svarīga atšķirība starp normāla svara pelēm un DIO pelēm ir tā, ka, lai gan normāla svara peles atbilda EE zemākā temperatūrā, attiecīgi pielāgojot barības uzņemšanu, DIO peļu barības uzņemšana atšķīrās dažādos līmeņos. Pētījuma temperatūras bija līdzīgas. Pēc viena mēneša DIO peles, kas tika turētas 30°C temperatūrā, pieņēmās svarā un tauku masā vairāk nekā peles, kas tika turētas 22°C temperatūrā, savukārt normāli cilvēki, kas tika turēti tajā pašā temperatūrā un vienādu laika periodu, neizraisīja drudzi. Atkarīga ķermeņa masas atšķirība. Salīdzinot ar temperatūru, kas ir tuvu termoneitrālai vai istabas temperatūrai, augšana istabas temperatūrā noveda pie tā, ka DIO vai normāla svara peles ar diētu ar augstu tauku saturu pieņēmās svarā relatīvi mazāk, bet ne ar normāla svara peļu diētu. To apstiprina citi pētījumi17,18,19,20,21, bet ne visi22,23.
Tiek izvirzīta hipotēze, ka spēja radīt mikrovidi, lai samazinātu siltuma zudumus, nobīda termisko neitralitāti pa kreisi8, 12. Mūsu pētījumā gan ligzdas materiāla pievienošana, gan slēpšana samazināja EE, bet neizraisīja termisko neitralitāti līdz 28°C. Tādējādi mūsu dati neatbalsta apgalvojumu, ka pieaugušām pelēm ar vienu ceļgalu, ar vai bez videi bagātinātām mājām, termoneitralitātes zemākajam punktam vajadzētu būt 26–28°C, kā parādīts8,12, bet tas apstiprina citus pētījumus, kas parāda termoneitralitāti. 30°C temperatūra pelēm ar zemu punktu7, 10, 24. Situāciju sarežģī fakts, ka peļu termoneitralitātes punkts dienas laikā nav statisks, jo tas ir zemāks atpūtas (gaismas) fāzē, iespējams, zemākas kaloriju ražošanas dēļ aktivitātes un diētas izraisītas termoģenēzes rezultātā. Tādējādi gaišajā fāzē termiskās neitralitātes zemākais punkts izrādās ~29°С, bet tumšajā fāzē - ~33°С25.
Galu galā attiecības starp apkārtējās vides temperatūru un kopējo enerģijas patēriņu nosaka siltuma izkliede. Šajā kontekstā virsmas laukuma attiecība pret tilpumu ir svarīgs termiskās jutības noteicošais faktors, kas ietekmē gan siltuma izkliedi (virsmas laukumu), gan siltuma ģenerēšanu (tilpumu). Papildus virsmas laukumam siltuma pārnesi nosaka arī izolācija (siltuma pārneses ātrums). Cilvēkiem tauku masa var samazināt siltuma zudumus, izveidojot izolācijas barjeru ap ķermeņa apvalku, un ir ierosināts, ka tauku masa ir svarīga arī siltumizolācijai pelēm, pazeminot termoneitrālo punktu un samazinot temperatūras jutību zem termiskās neitrālās punkta (līknes slīpums). apkārtējās vides temperatūra salīdzinājumā ar EE)12. Mūsu pētījums nebija paredzēts, lai tieši novērtētu šo iespējamo saistību, jo ķermeņa sastāva dati tika apkopoti 9 dienas pirms enerģijas patēriņa datu vākšanas un tāpēc, ka tauku masa visa pētījuma laikā nebija stabila. Tomēr, tā kā normāla svara un DIO pelēm ir par 30% zemāks EE 30°C temperatūrā nekā 22°C temperatūrā, neskatoties uz vismaz 5 reizes lielāku tauku masas atšķirību, mūsu dati neatbalsta apgalvojumu, ka aptaukošanās nodrošinātu pamata izolācijas faktoru, vismaz ne pētītajā temperatūras diapazonā. Tas atbilst citiem pētījumiem, kas labāk izstrādāti, lai izpētītu šo jautājumu4,24. Šajos pētījumos aptaukošanās izolācijas efekts bija neliels, bet tika konstatēts, ka kažokāda nodrošina 30–50% no kopējās siltumizolācijas4,24. Tomēr mirušām pelēm siltumvadītspēja palielinājās par aptuveni 450% tūlīt pēc nāves, kas liecina, ka kažokādas izolācijas efekts ir nepieciešams, lai darbotos fizioloģiskie mehānismi, tostarp vazokonstrikcija. Papildus sugu atšķirībām kažokā starp pelēm un cilvēkiem, aptaukošanās slikto izolācijas efektu pelēm var ietekmēt arī šādi apsvērumi: Cilvēka tauku masas izolācijas faktoru galvenokārt ietekmē zemādas tauku masa (biezums)26,27. Parasti grauzējiem mazāk nekā 20% no kopējā dzīvnieku tauku daudzuma28. Turklāt kopējā tauku masa var nebūt pat optimāls indivīda siltumizolācijas rādītājs, jo ir apgalvots, ka uzlabotu siltumizolāciju kompensē neizbēgamais virsmas laukuma pieaugums (un līdz ar to palielināts siltuma zudums), palielinoties tauku masai.
Normāla svara pelēm TG, 3-HB, holesterīna, ABL, ALAT un ASAT koncentrācija plazmā tukšā dūšā dažādās temperatūrās nemainījās gandrīz 5 nedēļas, iespējams, tāpēc, ka peļu svars un ķermeņa sastāvs bija tāds pats kā pētījuma beigās. Saskaņā ar tauku masas līdzību nebija arī atšķirību plazmas leptīna līmeņos, kā arī insulīna, C-peptīda un glikagona tukšā dūšā līmenī. Vairāk signālu tika konstatēti DIO pelēm. Lai gan pelēm 22°C temperatūrā šajā stāvoklī nebija arī kopējā negatīva enerģijas bilance (tāpēc, ka tās pieņēmās svarā), pētījuma beigās tām bija relatīvi lielāks enerģijas deficīts salīdzinājumā ar pelēm, kas audzētas 30°C temperatūrā tādos apstākļos kā augsts ketonu daudzums organismā (3-GB) un glicerīna un TG koncentrācijas samazināšanās plazmā. Tomēr temperatūras atkarīgās lipolīzes atšķirības, šķiet, nav saistītas ar iekšējām izmaiņām epididimālajos vai cirkšņa taukos, piemēram, izmaiņām adipohormonu reaģējošās lipāzes ekspresijā, jo no šiem depo ekstrahētajiem taukiem izdalītie FFA un glicerīns atrodas starp 20 °C un 20 °C. Temperatūras grupas ir līdzīgas viena otrai. Lai gan pašreizējā pētījumā mēs nepētījām simpātisko tonusu, citi ir atklājuši, ka tas (pamatojoties uz sirdsdarbības ātrumu un vidējo arteriālo spiedienu) ir lineāri proporcionāls apkārtējās vides temperatūrai pelēm un ir aptuveni zemāks 30 °C temperatūrā nekā 22 °C temperatūrā (20 % C). Tādējādi temperatūras atkarīgās simpātiskā tonusa atšķirības mūsu pētījumā varētu ietekmēt lipolīzi, bet, tā kā simpātiskā tonusa palielināšanās stimulē, nevis kavē lipolīzi, citi mehānismi varētu neitralizēt šo samazināšanos kultivētām pelēm. Iespējamā loma ķermeņa tauku sadalīšanā. Istabas temperatūra. Turklāt daļa no simpātiskā tonusa stimulējošās ietekmes uz lipolīzi netieši tiek mediēta ar spēcīgu insulīna sekrēcijas inhibīciju, izceļot insulīna pārtraukšanas piedevu ietekmi uz lipolīzi30, bet mūsu pētījumā tukšā dūšā esošais plazmas insulīns un C-peptīda simpātiskais tonuss dažādās temperatūrās nebija pietiekami, lai mainītu lipolīzi. Tā vietā mēs atklājām, ka enerģijas stāvokļa atšķirības, visticamāk, bija galvenais šo atšķirību iemesls DIO pelēm. Pamatcēloņi, kas noved pie labākas pārtikas uzņemšanas regulēšanas ar EE normāla svara pelēm, prasa turpmākus pētījumus. Tomēr kopumā pārtikas uzņemšanu kontrolē homeostātiskas un hedoniskas norādes31,32,33. Lai gan pastāv diskusijas par to, kurš no diviem signāliem ir kvantitatīvi svarīgāks,31,32,33 ir labi zināms, ka ilgstoša augsta tauku satura pārtikas produktu lietošana noved pie vairāk uz baudu balstītas ēšanas paradumu, kas zināmā mērā nav saistīts ar homeostāzi. . – regulēta pārtikas uzņemšana34,35,36. Tādēļ DIO peļu, kurām tika veikta 45% HFD, paaugstinātā hedoniskā barošanās uzvedība varētu būt viens no iemesliem, kāpēc šīs peles nesabalansēja barības uzņemšanu ar EE. Interesanti, ka apetītes un glikozes līmeni asinīs regulējošo hormonu atšķirības tika novērotas arī temperatūras kontrolētām DIO pelēm, bet ne normāla svara pelēm. DIO pelēm leptīna līmenis plazmā palielinājās līdz ar temperatūru, un glikagona līmenis samazinājās līdz ar temperatūru. Cik lielā mērā temperatūra var tieši ietekmēt šīs atšķirības, ir pelnījuši turpmākus pētījumus, bet leptīna gadījumā relatīvais negatīvais enerģijas līdzsvars un līdz ar to zemāka tauku masa pelēm 22°C temperatūrā noteikti spēlēja svarīgu lomu, jo tauku masa un plazmas leptīns ir ļoti korelēti37. Tomēr glikagona signāla interpretācija ir mulsinošāka. Tāpat kā insulīna gadījumā, glikagona sekrēciju spēcīgi kavēja simpātiskā tonusa palielināšanās, bet visaugstākais simpātiskais tonuss tika prognozēts 22°C grupā, kurai bija visaugstākā glikagona koncentrācija plazmā. Insulīns ir vēl viens spēcīgs plazmas glikagona regulators, un insulīna rezistence un 2. tipa cukura diabēts ir cieši saistīti ar hiperglikagonēmiju tukšā dūšā un pēc ēšanas [38,39]. Tomēr mūsu pētījumā DIO peles bija arī nejutīgas pret insulīnu, tāpēc arī tas nevarēja būt galvenais faktors glikagona signālu palielināšanā 22 °C grupā. Aknu tauku saturs ir arī pozitīvi saistīts ar plazmas glikagona koncentrācijas palielināšanos, kuras mehānismi, savukārt, var ietvert aknu glikagona rezistenci, samazinātu urīnvielas veidošanos, palielinātu cirkulējošo aminoskābju koncentrāciju un palielinātu aminoskābju stimulētu glikagona sekrēciju [40,41,42]. Tomēr, tā kā ekstrahējamās glicerīna un TG koncentrācijas mūsu pētījumā starp temperatūras grupām neatšķīrās, tas arī nevarēja būt potenciāls faktors plazmas koncentrācijas palielināšanā 22 °C grupā. Trijodtironīnam (T3) ir izšķiroša nozīme kopējā vielmaiņas ātrumā un vielmaiņas aizsardzības pret hipotermiju uzsākšanā [43,44]. Tādējādi plazmas T3 koncentrācija, ko, iespējams, kontrolē centrāli mediēti mehānismi,45,46 palielinās gan pelēm, gan cilvēkiem apstākļos, kas nav termoneitrāli,47 lai gan cilvēkiem pieaugums ir mazāks, kas ir vairāk predisponēts pelēm. Tas atbilst siltuma zudumam vidē. Pašreizējā pētījumā mēs nemērījām plazmas T3 koncentrāciju, bet 30°C grupā koncentrācija, iespējams, bija zemāka, kas varētu izskaidrot šīs grupas ietekmi uz plazmas glikagona līmeni, jo mēs (atjaunināts 5.a attēls) un citi esam pierādījuši, ka T3 palielina glikagona līmeni plazmā devas atkarīgā veidā. Ir ziņots, ka vairogdziedzera hormoni inducē FGF21 ekspresiju aknās. Tāpat kā glikagons, arī FGF21 koncentrācija plazmā palielinājās līdz ar T3 koncentrāciju plazmā (5.b papildattēls un 48. atsauce), bet, salīdzinot ar glikagonu, FGF21 koncentrāciju plazmā mūsu pētījumā temperatūra neietekmēja. Šīs neatbilstības pamatiemesli prasa turpmāku izpēti, taču T3 izraisītai FGF21 indukcijai jānotiek augstākā T3 iedarbības līmenī, salīdzinot ar novēroto T3 izraisīto glikagona reakciju (5.b papildinājums).
Ir pierādīts, ka HFD ir cieši saistīts ar glikozes tolerances traucējumiem un insulīna rezistenci (marķieriem) pelēm, kas audzētas 22°C temperatūrā. Tomēr HFD nebija saistīts ne ar glikozes tolerances traucējumiem, ne insulīna rezistenci, ja tās audzēja termoneitrālā vidē (šeit definēta kā 28°C)19. Mūsu pētījumā šī saistība netika atkārtota DIO pelēm, bet normāla svara pelēm, kas turētas 30°C temperatūrā, glikozes tolerance ievērojami uzlabojās. Šīs atšķirības iemesls prasa turpmākus pētījumus, taču to var ietekmēt fakts, ka DIO pelēm mūsu pētījumā bija insulīna rezistences, to plazmas C-peptīda koncentrācija tukšā dūšā un insulīna koncentrācija bija 12-20 reizes augstāka nekā normāla svara pelēm. un asinīs tukšā dūšā. glikozes koncentrācija bija aptuveni 10 mM (aptuveni 6 mM pie normāla ķermeņa svara), kas, šķiet, atstāj nelielu logu jebkādai potenciālai labvēlīgai ietekmei, ko rada pakļaušana termoneitrāliem apstākļiem, lai uzlabotu glikozes toleranci. Iespējamais mulsinošais faktors ir tas, ka praktisku apsvērumu dēļ OGTT tiek veikta istabas temperatūrā. Tādējādi pelēm, kas turētas augstākā temperatūrā, bija viegls aukstuma šoks, kas var ietekmēt glikozes uzsūkšanos/klīrensu. Tomēr, pamatojoties uz līdzīgu glikozes koncentrāciju tukšā dūšā dažādās temperatūras grupās, apkārtējās vides temperatūras izmaiņas, iespējams, būtiski neietekmēja rezultātus.
Kā jau minēts iepriekš, nesen tika uzsvērts, ka istabas temperatūras paaugstināšana var vājināt dažas reakcijas uz aukstuma stresu, kas var apšaubīt peļu datu pārnesamību uz cilvēkiem. Tomēr nav skaidrs, kāda ir optimālā temperatūra peļu turēšanai, lai atdarinātu cilvēka fizioloģiju. Atbildi uz šo jautājumu var ietekmēt arī pētījumu joma un pētāmais parametrs. Piemērs tam ir uztura ietekme uz tauku uzkrāšanos aknās, glikozes toleranci un insulīna rezistenci19. Runājot par enerģijas patēriņu, daži pētnieki uzskata, ka termoneitralitāte ir optimālā temperatūra audzēšanai, jo cilvēkiem ir nepieciešams maz papildu enerģijas, lai uzturētu ķermeņa temperatūru, un viņi definē viena klēpja temperatūru pieaugušām pelēm kā 30°C7,10. Citi pētnieki uzskata, ka temperatūra, kas salīdzināma ar to, ko cilvēki parasti piedzīvo ar pieaugušām pelēm uz viena ceļa, ir 23–25°C, jo viņi konstatēja, ka termoneitralitāte ir 26–28°C, un, pamatojoties uz to, ka cilvēkiem tā ir zemāka par aptuveni 3°C, to zemākā kritiskā temperatūra, šeit definēta kā 23°C, ir nedaudz 8,12. Mūsu pētījums saskan ar vairākiem citiem pētījumiem, kuros norādīts, ka termiskā neitralitāte netiek sasniegta 26–28 °C temperatūrā4, 7, 10, 11, 24, 25, kas norāda, ka 23–25 °C ir pārāk zema temperatūra. Vēl viens svarīgs faktors, kas jāņem vērā attiecībā uz istabas temperatūru un termoneitralitāti pelēm, ir atsevišķa vai grupu izmitināšana. Kad peles tika izmitinātas grupās, nevis individuāli, kā tas bija mūsu pētījumā, temperatūras jutība samazinājās, iespējams, dzīvnieku drūzmēšanās dēļ. Tomēr, izmantojot trīs grupas, istabas temperatūra joprojām bija zemāka par 25 °C. Iespējams, vissvarīgākā starpsugu atšķirība šajā ziņā ir BAT aktivitātes kvantitatīvā nozīme kā aizsardzība pret hipotermiju. Tādējādi, lai gan peles lielā mērā kompensēja lielāku kaloriju zudumu, palielinot BAT aktivitāti, kas ir vairāk nekā 60 % no EE tikai 5 °C temperatūrā,51,52 cilvēka BAT aktivitātes ieguldījums EE bija ievērojami lielāks, daudz mazāks. Tāpēc BAT aktivitātes samazināšana var būt svarīgs veids, kā palielināt cilvēka translāciju. BAT aktivitātes regulēšana ir sarežģīta, bet to bieži ietekmē adrenerģiskās stimulācijas, vairogdziedzera hormonu un UCP114,54,55,56,57 ekspresijas kombinētā ietekme. Mūsu dati liecina, ka, lai noteiktu atšķirības BAT gēnu ekspresijā, kas ir atbildīgi par funkciju/aktivāciju, temperatūra 22°C temperatūrā ir jāpaaugstina virs 27,5°C, salīdzinot ar pelēm. Tomēr atšķirības, kas konstatētas starp grupām 30 un 22°C temperatūrā, ne vienmēr liecināja par BAT aktivitātes palielināšanos 22°C grupā, jo Ucp1, Adrb2 un Vegf-a 22°C grupā bija samazināta. Šo negaidīto rezultātu pamatcēlonis vēl jānoskaidro. Viena iespēja ir tāda, ka to paaugstinātā ekspresija, iespējams, neatspoguļo paaugstinātas istabas temperatūras signālu, bet gan akūtu ietekmi, pārvietojot tās no 30°C uz 22°C izņemšanas dienā (peles to piedzīvoja 5–10 minūtes pirms pacelšanās). ).
Mūsu pētījuma vispārējs ierobežojums ir tas, ka mēs pētījām tikai vīriešu dzimuma peles. Citi pētījumi liecina, ka dzimums var būt svarīgs apsvērums mūsu primārajās indikācijās, jo vienceļa peļu mātītes ir jutīgākas pret temperatūru augstākas siltumvadītspējas un stingrāk kontrolētas kodola temperatūras uzturēšanas dēļ. Turklāt peļu mātītēm (ar HFD) 30 °C temperatūrā bija lielāka enerģijas uzņemšanas saistība ar EE, salīdzinot ar peļu tēviņiem, kuri patērēja vairāk viena dzimuma peļu (šajā gadījumā 20 °C)20. Tādējādi peļu mātītēm subtermonešā satura efekts ir lielāks, bet tam ir tāds pats modelis kā peļu tēviņiem. Mūsu pētījumā mēs koncentrējāmies uz vienceļa peļu tēviņiem, jo šādos apstākļos tiek veikta lielākā daļa vielmaiņas pētījumu, kuros tiek pētīta EE. Vēl viens mūsu pētījuma ierobežojums bija tas, ka peles visa pētījuma laikā ievēroja vienu un to pašu diētu, kas neļāva pētīt istabas temperatūras nozīmi vielmaiņas elastībai (mērot ar RER izmaiņām dažādu makroelementu sastāva uztura izmaiņām). gan peļu mātītēm, gan tēviņiem, kas turētas 20 °C temperatūrā, salīdzinot ar atbilstošām pelēm, kas turētas 30 °C temperatūrā.
Noslēgumā jāsaka, ka mūsu pētījums parāda, ka, tāpat kā citos pētījumos, 1. apļa normāla svara peles ir termoneitrālas virs prognozētās 27,5 °C. Turklāt mūsu pētījums parāda, ka aptaukošanās nav galvenais izolācijas faktors pelēm ar normālu svaru vai DIO, kā rezultātā DIO un normāla svara pelēm ir līdzīgas temperatūras:EE attiecības. Lai gan normāla svara peļu barības uzņemšana atbilda EE un tādējādi saglabājās stabils ķermeņa svars visā temperatūras diapazonā, DIO peļu barības uzņemšana dažādās temperatūrās bija vienāda, kā rezultātā 30 °C temperatūrā peļu attiecība bija lielāka. 22 °C temperatūrā peļu ķermeņa svars pieauga vairāk. Kopumā ir nepieciešami sistemātiski pētījumi, kuros tiek pārbaudīta dzīves zem termoneitrālas temperatūras potenciālā nozīme, jo bieži tiek novērota slikta panesamība starp peļu un cilvēku pētījumiem. Piemēram, aptaukošanās pētījumos daļējs skaidrojums par kopumā sliktāko translatējamību var būt saistīts ar faktu, ka peļu svara zuduma pētījumi parasti tiek veikti ar mēreni aukstuma stresa skartiem dzīvniekiem, kas tiek turēti istabas temperatūrā to paaugstinātās EE dēļ. Pārspīlēts svara zudums salīdzinājumā ar paredzamo cilvēka ķermeņa svaru, jo īpaši, ja darbības mehānisms ir atkarīgs no EE palielināšanas, palielinot BAP aktivitāti, kas ir aktīvāka un aktivizētāka istabas temperatūrā nekā 30°C temperatūrā.
Saskaņā ar Dānijas Dzīvnieku izmēģinājumu likumu (1987) un Nacionālajiem veselības institūtiem (Publikācija Nr. 85-23), kā arī Eiropas Konvenciju par mugurkaulnieku aizsardzību, ko izmanto eksperimentāliem un citiem zinātniskiem mērķiem (Eiropas Padome Nr. 123, Strasbūra, 1985).
Divdesmit nedēļas veci C57BL/6J tēviņu peles tika iegūtas no Janvier Saint Berthevin Cedex, Francija, un pēc 12:12 stundu gaismas:tumsas cikla istabas temperatūrā tām tika dota neierobežota standarta barība (Altromin 1324) un ūdens (~22°C). Tēviņu DIO peles (20 nedēļas) tika iegūtas no tā paša piegādātāja, un tām tika dota neierobežota piekļuve 45% augsta tauku satura diētai (kat. Nr. D12451, Research Diet Inc., NJ, ASV) un ūdenim audzēšanas apstākļos. Peles tika pielāgotas videi nedēļu pirms pētījuma sākuma. Divas dienas pirms pārvietošanas uz netiešās kalorimetrijas sistēmu peles tika nosvērtas, pakļautas MRI skenēšanai (EchoMRITM, TX, ASV) un sadalītas četrās grupās atbilstoši ķermeņa svaram, tauku un normālam ķermeņa svaram.
Pētījuma dizaina grafiskā diagramma ir parādīta 8. attēlā. Peles tika pārvietotas uz slēgtu un temperatūras kontrolētu netiešās kalorimetrijas sistēmu uzņēmumā Sable Systems Internationals (Nevada, ASV), kas ietvēra barības un ūdens kvalitātes monitorus un Promethion BZ1 rāmi, kas reģistrēja aktivitātes līmeņus, mērot staru pārtraukumus. XYZ. Peles (n = 8) tika izmitinātas atsevišķi 22, 25, 27,5 vai 30°C temperatūrā, izmantojot pakaišus, bet bez pajumtes un ligzdas materiāla, 12:12 stundu gaismas:tumsas ciklā (gaisma: 06:00–18:00). 2500 ml/min. Peles tika aklimatizētas 7 dienas pirms reģistrācijas. Ieraksti tika vākti četras dienas pēc kārtas. Pēc tam peles tika turētas attiecīgajā temperatūrā 25, 27,5 un 30°C vēl 12 dienas, pēc tam šūnu koncentrāti tika pievienoti, kā aprakstīts tālāk. Tikmēr peļu grupas, kas tika turētas 22°C temperatūrā, tika turētas šajā temperatūrā vēl divas dienas (lai apkopotu jaunus sākotnējos datus), un pēc tam temperatūra tika palielināta ar 2°C soli katru otro dienu gaismas fāzes sākumā (plkst. 6:00), līdz tika sasniegta 30°C. Pēc tam temperatūra tika pazemināta līdz 22°C, un dati tika apkopoti vēl divas dienas. Pēc divām papildu reģistrēšanas dienām 22°C temperatūrā visām šūnām visās temperatūrās tika pievienotas ādas, un datu vākšana sākās otrajā dienā (17. dienā) un vēl trīs dienas. Pēc tam (20. dienā) visām šūnām gaismas cikla sākumā (plkst. 6:00) tika pievienots ligzdas materiāls (8–10 g), un dati tika apkopoti vēl trīs dienas. Tādējādi pētījuma beigās peles, kas tika turētas 22°C temperatūrā, tika turētas šajā temperatūrā 21/33 dienas un 22°C temperatūrā pēdējās 8 dienas, savukārt peles citās temperatūrās tika turētas šajā temperatūrā 33 dienas. Pētījuma laikā peles tika barotas.
Normāla svara un DIO pelēm tika piemērotas vienādas pētījuma procedūras. 9. dienā peles tika nosvērtas, veikta MRI skenēšana un sadalītas grupās, kuru ķermeņa svars un ķermeņa sastāvs bija salīdzināmi. 7. dienā peles tika pārvietotas uz slēgtu, temperatūras kontrolētu netiešās kalorimetrijas sistēmu, ko ražoja SABLE Systems International (Nevada, ASV). Peles tika izmitinātas atsevišķi ar pakaišiem, bet bez ligzdas vai pajumtes materiāliem. Temperatūra tika iestatīta uz 22, 25, 27,5 vai 30 °C. Pēc vienas nedēļas aklimatizācijas (no 7. līdz 0. dienai dzīvnieki netika traucēti) dati tika apkopoti četrās secīgās dienās (0.–4. diena, dati parādīti 1., 2., 5. attēlā). Pēc tam peles, kas tika turētas 25, 27,5 un 30 °C temperatūrā, tika turētas nemainīgos apstākļos līdz 17. dienai. Vienlaikus temperatūra 22°C grupā tika paaugstināta ar 2°C intervālu katru otro dienu, pielāgojot temperatūras ciklu (plkst. 6:00) gaismas iedarbības sākumā (dati parādīti 1. attēlā). 15. dienā temperatūra pazeminājās līdz 22°C, un tika apkopoti divu dienu dati, lai iegūtu sākotnējos datus turpmākajām apstrādēm. Visām pelēm 17. dienā tika pievienota āda, bet 20. dienā – ligzdas materiāls (5. attēls). 23. dienā peles tika nosvērtas un pakļautas MRI skenēšanai, un pēc tam atstātas vienas uz 24 stundām. 24. dienā peles tika badotas no fotoperioda sākuma (plkst. 6:00) un plkst. 12:00 saņēma OGTT (2 g/kg) (6–7 stundas badošanās). Pēc tam peles tika atgrieztas attiecīgajos SABLE apstākļos un otrajā dienā (25. dienā) eitanizētas.
DIO peles (n = 8) ievēroja to pašu protokolu kā normāla svara peles (kā aprakstīts iepriekš un 8. attēlā). Peles saglabāja 45% HFD visa enerģijas patēriņa eksperimenta laikā.
VO2 un VCO2, kā arī ūdens tvaika spiediens tika reģistrēti ar frekvenci 1 Hz ar šūnas laika konstanti 2,5 min. Pārtikas un ūdens uzņemšana tika apkopota, nepārtraukti reģistrējot (1 Hz) pārtikas un ūdens spaiņu svaru. Izmantotais kvalitātes monitors ziņoja par izšķirtspēju 0,002 g. Aktivitātes līmeņi tika reģistrēti, izmantojot 3D XYZ staru masīva monitoru, dati tika apkopoti ar iekšējo izšķirtspēju 240 Hz un ziņoti katru sekundi, lai kvantitatīvi noteiktu kopējo nobraukto attālumu (m) ar efektīvu telpisko izšķirtspēju 0,25 cm. Dati tika apstrādāti ar Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, aprēķinot EE un RER un filtrējot novirzes (piemēram, viltus ēdienreizes gadījumus). Makro interpretētājs ir konfigurēts tā, lai ik pēc piecām minūtēm izvadītu datus par visiem parametriem.
Papildus EE regulēšanai apkārtējās vides temperatūra var regulēt arī citus metabolisma aspektus, tostarp glikozes metabolismu pēc ēšanas, regulējot glikozes metabolizējošo hormonu sekrēciju. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs beidzot pabeidzām ķermeņa temperatūras pētījumu, provocējot normāla svara peles ar DIO perorālu glikozes slodzi (2 g/kg). Metodes ir detalizēti aprakstītas papildu materiālos.
Pētījuma beigās (25. dienā) peles tika turētas badošanās periodā 2–3 stundas (sākot no plkst. 6:00), anestēti ar izoflurānu un pilnībā asiņotas, izmantojot retroorbitālu venopunkciju. Plazmas lipīdu, hormonu un lipīdu kvantitatīva noteikšana aknās ir aprakstīta papildmateriālos.
Lai izpētītu, vai čaulas temperatūra izraisa iekšējas izmaiņas taukaudos, kas ietekmē lipolīzi, pēc pēdējās asiņošanas stadijas pelēm tika izgriezti cirkšņa un epididimālie taukaudi. Audi tika apstrādāti, izmantojot jaunizstrādāto ex vivo lipolīzes testu, kas aprakstīts sadaļā "Papildmetodes".
Brūnie taukaudi (BAT) tika savākti pētījuma beigu dienā un apstrādāti, kā aprakstīts papildu metodēs.
Dati ir attēloti kā vidējais ± SEM. Grafiki tika izveidoti programmā GraphPad Prism 9 (La Jolla, Kalifornija), un grafika tika rediģēta programmā Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, Sanhosē, Kalifornija). Statistiskā nozīmība tika novērtēta programmā GraphPad Prism un pārbaudīta, izmantojot pāru t-testu, atkārtotu mērījumu vienvirziena/divvirziena ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējo salīdzinājumu tests, vai nepāru vienvirziena ANOVA, kam sekoja Tukey daudzkārtējo salīdzinājumu tests, ja nepieciešams. Datu Gausa sadalījums pirms testēšanas tika apstiprināts ar D'Agostino-Pīrsona normalitātes testu. Izlases lielums ir norādīts atbilstošajā sadaļas “Rezultāti” sadaļā, kā arī aprakstā. Atkārtojums ir definēts kā jebkurš mērījums, kas veikts vienam un tam pašam dzīvniekam (in vivo vai audu paraugam). Runājot par datu reproducējamību, četros neatkarīgos pētījumos, izmantojot dažādas peles ar līdzīgu pētījuma dizainu, tika pierādīta saistība starp enerģijas patēriņu un gadījuma temperatūru.
Detalizēti eksperimentālie protokoli, materiāli un neapstrādāti dati ir pieejami pēc saprātīga pieprasījuma no galvenā autora Rūna E. Kūres. Šajā pētījumā netika ģenerēti jauni unikāli reaģenti, transgēnu dzīvnieku/šūnu līnijas vai sekvencēšanas dati.
Lai iegūtu plašāku informāciju par pētījuma dizainu, skatiet šim rakstam pievienoto Dabas pētījumu ziņojuma kopsavilkumu.
Visi dati veido grafiku. 1.–7. attēls tika deponēts Zinātnes datubāzes repozitorijā ar piekļuves numuru: 1253.11.sciencedb.02284 vai https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. ESM attēlotie dati pēc pienācīgas testēšanas var tikt nosūtīti Rune E. Kuhrei.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO un Tang-Christensen, M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātmodeļi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO un Tang-Christensen, M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātmodeļi.Nilsons K., Rauns K., Jangs F. F., Larsens M. O. un Tanga-Kristensena M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēka aptaukošanās surogātmodeļi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO un Tang-Christensen, M. Eksperimentāli dzīvnieki kā cilvēku aizstājējmodeļi.Nilsons K., Rauns K., Jangs F. F., Larsens M. O. un Tanga-Kristensena M. Laboratorijas dzīvnieki kā cilvēku aptaukošanās surogātmodeļi.Acta farmakoloģija. noziegumi 33, 173–181 (2012).
Gilpins, D. A. Jaunās Mie konstantes aprēķins un degšanas lieluma eksperimentāla noteikšana. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordons, SJ. Peles termoregulācijas sistēma: tās ietekme uz biomedicīnisko datu pārsūtīšanu cilvēkiem. Fizioloģija. Uzvedība. 179, 55–66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. No insulating effect of obesity.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. un Nedergaard J. Nav aptaukošanās izolācijas efekta. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. Fišers, AW, Csikasz, RI, fon Esens, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Aptaukošanās nav izolējoša efekta.Jā. J. Physiology. Endokrīnā sistēma. Metabolisms. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Temperatūrai pielāgoti brūnie taukaudi modulē insulīna jutību. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Zemāka kritiskā temperatūra un aukstuma izraisīta termoģenēze bija apgriezti proporcionāla ķermeņa masai un bazālajai vielmaiņas ātrumam liesiem un liekā svara indivīdiem. J. Warmly. Biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimāla turēšanas temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēku termisko vidi: eksperimentāls pētījums. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimāla turēšanas temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēku termisko vidi: eksperimentāls pētījums.Fischer, AW, Cannon, B., un Nedergaard, J. Optimāla mājas temperatūra pelēm, lai atdarinātu cilvēka termisko vidi: eksperimentāls pētījums. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, Dž.Fisher AW, Cannon B. un Nedergaard J. Optimāla mājokļa temperatūra pelēm, imitējot cilvēka termisko vidi: eksperimentāls pētījums.Mūrs. Metabolisms. 7, 161–170 (2018).
Keijers, Dž., Li, M. un Spīrmens, Dž. R. Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai peļu eksperimentus varētu piemērot cilvēkiem? Keijers, Dž., Li, M. un Spīrmens, Dž. R. Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai peļu eksperimentus varētu piemērot cilvēkiem?Keyer J, Lee M un Speakman JR Kāda ir labākā istabas temperatūra peļu eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijers, J., Li, M. un Speakman, DžKeyer J, Lee M un Speakman JR Kāda ir optimālā čaulas temperatūra peļu eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem?Mūrs. Metabolisms. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ un MacDougald, OA Peles kā eksperimentāli modeļi cilvēka fizioloģijai: kad vairāki grādi mājokļa temperatūrā ir svarīgi. Seeley, RJ un MacDougald, OA Peles kā eksperimentāli modeļi cilvēka fizioloģijai: kad vairāki grādi mājokļa temperatūrā ir svarīgi. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов значение. Seeley, RJ un MacDougald, OA Peles kā eksperimentāli modeļi cilvēka fizioloģijai: kad daži grādi mājoklī rada atšķirību. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要旦很重覂 Sīlija, RJ un Makdugalda, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температурус имеют значение. Seeley, RJ un MacDougald, OA peles kā cilvēka fizioloģijas eksperimentāls modelis: kad daži istabas temperatūras grādi ir svarīgi.Nacionālais metabolisms. 3, 443.–445. lpp. (2021. g.).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu "Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai peļu eksperimentus varētu piemērot cilvēkiem?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu "Kāda ir labākā mājokļa temperatūra, lai peļu eksperimentus varētu piemērot cilvēkiem?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Atbilde uz jautājumu “Kāda ir labākā istabas temperatūra peļu eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案"将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是够" Fišers, AW, Cannon, B. & Nedergaard, Dž.Fisher AW, Cannon B. un Nedergaard J. Atbildes uz jautājumu "Kāda ir optimālā čaulas temperatūra peļu eksperimentu pārnešanai uz cilvēkiem?"Jā: termoneitrāls. Mūrs. Metabolisms. 26, 1.–3. lpp. (2019).
Publicēšanas laiks: 2022. gada 28. oktobris
